Аллергическая реакция на аллопуринол: почему появилась краснота на правой руке

Аллергическая реакция, проявляющаяся в виде красноты на правой руке после приема аллопуринола, может быть следствием индивидуальной непереносимости этого препарата. Аллопуринол, применяемый для снижения уровня мочевой кислоты, иногда вызывает аллергические реакции, включая сыпь и покраснение кожи.

Также стоит учитывать, что подобные реакции могут быть связаны с тем, что аллопуринол воздействует на обмен веществ, что может ухудшить общее состояние кожи. Рекомендуется проконсультироваться с врачом для уточнения диагноза и возможной коррекции лечения.

Почему у меня пошла аллергия краснота на правой руке после приема таблеток аллопуринол

Аллопуринол выступает в роли ингибитора ксантиноксидазы, который используется для контроля уровня мочевой кислоты и исправления гиперурикемии, связанной с подагрой (первичная гиперурикемия), а также с заболеваниями крови, такими как истинная полицитемия и миелоидная метаплазия (вторичная гиперурикемия) и химиотерапией опухолевых процессов (вторичная урикемия). Это лекарство часто назначается пациентам с избыточной продукцией мочевой кислоты, страдающим мочекаменной болезнью, тем, кто плохо переносит средства, увеличивающие выведение мочевой кислоты, и людям с проблемами в работе почек. Также использование аллопуринола может быть полезным в качестве простого и надежного теста для определения у женщин состояния, связанного с недостаточностью карбамоилтрансферазы, которая вызывается сцепленным с Х-хромосомой признаком.

Ранние исследования показывают, что аллопуринол, в сочетании с сульфгидрильной «ловушкой» свободных радикалов, например, N-ацетилцистеином, может снизить или ограничить невропсихиатрические нарушения после отравления угарным газом. Результаты неконтролируемых исследований у эпилептиков, получающих терапевтические дозы антиэпилептиков, показывают уменьшение риска припадков при добавлении аллопуринола к терапии. У одного пациента, ранее не страдавшего припадками, отмена аллопуринола привела к развитию эпилептического статуса. Клинические испытания с контролем свидетельствуют о его полезности при лечении кожного лейшманиоза и болезни Шагаса (возбудителем является Trypanosoma cruzi).

Случаи передозировки аллопуринола достаточно редки; у одной пациентки, несмотря на прием значительной дозы (22 г), не наблюдалось проявлений интоксикации. В других случаях регистрировали такие неприятные симптомы, как тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, головная боль и сонливость. Один взрослый госпитализированный после употребления 9,9 г аллопуринола столкнулся с развитием почечной недостаточности, а у ребенка зафиксирован случай гепатита.

а) Терапевтическая доза. Взрослым обычно назначают 200—300 мг в сутки, но может потребоваться до 800 мг/сут. При больных почках дозы корректируют в зависимости от клиренса креати-нина.

б) Токсическая доза. У 15-летней девочки прием 22 г аллопуринола не вызывал проявлений интоксикации. Почечная недостаточность была отмечена после перорального употребления дозы 9,9 г.

в) Летальная доза. Данных о летальных исходах при передозировках аллопуринола нет.

г) Токсикокинетические характеристики аллопуринола:

— Всасывание. При пероральном приеме аллопуринол на 80—90 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация аллопуринола и его главного метаболита оксипуринола в плазме крови достигается через 2—3 часа. Однократная доза базового препарата может поддерживать терапевтические уровни активного оксипуринола (40—60 мкмоль/л) на протяжении недели и дольше. Резорбция оксипуринола усиливается при снижении объема жидкости в организме и гиповолемии, включая состояние, вызванное использованием диуретиков. В то же время при увеличении объема жидкости резорбция становится менее эффективной.

— Распределение. Аллопуринол и оксипуринол не связываются с плазменными белками. Согласно существующим оценкам, кажущийся объем распределения обоих этих веществ составляет приблизительно 2 л/кг.

— Метаболизм. От 60 до 70 % аллопуринола преобразуется в активный метаболит оксипуринол, который выводится через почки наряду с исходным препаратом и аллопуринол-рибозидом, вторым значимым метаболитом. Аллопуринол и рибозид выводятся быстро, в то время как оксипуринол реабсорбируется в почечных канальцах так же, как и сам урат.

— Выведение. Период полужизни аллопуринола составляет около 40—50 минут, в то время как у оксипуринола он равен приблизительно 14—28 часам. Почки очищают аллопуринол с коэффициентом от 13,6 до 18,9 мл/мин, а для оксипуринола он составил 23,2 и 30,6 мл/мин у двух обследованных пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью, подагрой или проходящих лечение тиазидными диуретиками может происходить накопление этого метаболита. Около 10 % выводится в неизмененном виде, а 70 % представляют собой аллопуринол. При значительной передозировке (до 22 г) время полужизни аллопуринола увеличивается до 3,6 часов, а оксипуринола — до 26 часов.

д) Взаимодействие лекарственных средств. Аллопуринол способен усиливать действие азатиоприна, пероральных антикоагулянтов, теофиллина, циклофосфамида, препаратов железа и ампициллина. Эффекты самого аллопуринола ослабляются хлорталидоном, этакриновой кислотой, фуросемидом, метолазоном, пиразинамидом, хинетазоном и тиазидными диуретиками. При одновременном пероральном приеме аллопуринола и циклоспорина наблюдалось повышение уровня последнего в крови и его токсичности.

е) Беременность и лактация. Влияние аллопуринола на женщин в положении изучено слабо. И сам аллопуринол, и оксипуринол проникают в грудное молоко.

ж) Механизм действия. Аллопуринол снижает выработку мочевой кислоты, главным образом путем предотвращения превращения гипоксантина в ксантин, а также он подавляет синтез пуринов, действуя по принципу обратной связи на амидофосфорибозилтрансферазу и истощая запасы необходимого для нее субстрата — фосфорибозилпирофосфата.

з) Клиническая картина отравления аллопуринолом:

— Передозировка. В случаях передозировки, если не имеется предшествующей почечной недостаточности, симптомы, как правило, выражены слабо.

— Регулярное использование: синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. Около 2 % пациентов, принимающих терапевтические дозы аллопуринола, отмечают зуд и сыпь.

Также может развиваться опасный для жизни токсический синдром, который в себя включает обширную эритематозную шелушащуюся сыпь, эксфолиативный дерматит или токсический эпидермолиз, а также лихорадку, лейкоцитоз, эозинофилию с интерстициальным нефритом или васкулитом, гепатотоксичность, подавление костного мозга и ухудшение работы почек. Повышение уровня оксипуринола в сыворотке, по все видимости, связано с развитием данного синдрома. У него есть способность связываться в хрусталике под влиянием ультрафиолетового света, и после его применения зарегистрирована апластическая анемия.

и) Лабораторные данные отравления аллопуринолом:

— Аналитические методы. Определение уровня аллопуринола в плазме затруднительно. Концентрации орфенадрина и оксипуринола в крови после приема 300 мг составляют соответственно от 3 до 9 и от 4 до 8 мкг/мл.

— Уровни в крови. При значительной передозировке аллопуринола (более 10 г) его общий уровень в комбинации с оксипуринолом достигал 720 мкмоль/л, затем снижался до уровня оксипуринола, немного превышающего 100 мкмоль/л, что соотносится с верхним терапевтическим пределом. У пациента-алкоголика 79 лет, у которого наблюдался центральный некроз долей печени, уровень аллопуринола составил 230,8 мкг/мл — примерно в 50 раз выше нормы, и этот пациент умер.

— Вспомогательные исследования. Аллопуринол может повышать уровни в крови аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, эозинофилов, мочевинного азота и сывороточного креатинина. Он способен также понижать гематокрит, концентрации холестерина, глюкозы, мочевой кислоты, гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов.

к) Лечение отравления аллопуринолом:

— Стабилизация состояния. Для устранения последствий передозировки аллопуринола достаточно стандартных симптоматических и поддерживающих процедур.

— Очистка пищеварительного тракта. Можно назначить очистку пищеварительного тракта, особенно пока не получены результаты исследования почечной функции. Сироп ипекакуаны в первый час после передозировки или активированный уголь перорально при поступлении в клинику способны снизить всосавшееся количество лекарства. Однако специальной оценки эффективности этих процедур не проводилось.

— Ускорение выведения. Необходимо отметить, что для применения методов форсированного диуреза, различных форм диализа, гемоперфузии или обменного переливания крови недостаточно научных данных. Как кажется, гемодиализ в данном случае будет неэффективен из-за слишком большого объема, который составляет аллопуринол.

— Антидоты к аллопуринолу. Антидоты не существуют.

— Поддерживающая терапия. При крупной передозировке аллопуринолом пациента следует госпитализировать для детального обследования. Выписка возможно только после подтверждения анализа, что печень и почки функционируют нормально и отсутствуют серьезные симптомы со стороны других систем. Если функции почек и печени в норме, и нет выраженных симптомов, специальная медицинская помощь не требуется. Следует тщательно следить за возможным развитием гиперчувствительности к аллопуринолу.

1. Отравление циклобензаприном и его побочные эффекты
2. Отравление орфенадрином и его побочные эффекты
3. Клиника отравления орфенадрином
4. Диагностика отравления орфенадрином
5. Лечение отравления орфенадрином
6. Отравление пилокарпином и его побочные эффекты
7. Отравление аллопуринолом и его побочные эффекты
8. Отравление 4-аминопиридином и его побочные эффекты
9. Отравление глицином и его побочные эффекты
10. Клиника отравления глицином

Фармакологическое действие

Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.

Практически полностью (на 90%) всасывается при пероральном приеме из ЖКТ. Метаболизируется с образованием аллоксантина, который сохраняет свою способность на протяжении достаточно долгого времени ингибировать ксантиноксидазу. Max уровень аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1,5 часа, а аллоксантина — через около 4,5 часа после однократного приема.

T 1/2 аллопуринола составляет от 1 до 2 часов, а аллоксантина — около 15 часов. Примерно 20% принятой дозы выводится через кишечник, оставшаяся часть — почками.

Показания активных веществ препарата Аллопуринол

Лечение и профилактика подагры и гиперурикемии различного генеза (в т.ч. в сочетании с нефролитиазом, почечной недостаточностью, уратной нефропатией). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни при наличии гиперурикозурии. Повышенное образование уратов вследствие ферментных нарушений. Профилактика острой нефропатии при цитостатической и лучевой терапии опухолей и лейкозов, а также при полном лечебном голодании.

Дизайн исследования

В Онтарио, Канада было проведено популяционное когортное исследование с участием пациентов возрастом 66 лет и старше. У этих пациентов отмечалось снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Ученые оценивали результаты лечения пациентов, получавших аллопуринол в дозе более 100 мг в день и тех, кто принимал по 100 мг или меньше.

В качестве первичной конечной точки рассматривали обращение за неотложной помощью в связи с развитием тяжелой кожной реакции в течение 180 дней после начала терапии аллопуринолом. В качестве вторичных конечных точек рассматривали: госпитализацию по любой причине и общую смертность.

Результаты

• В исследовании приняли участие 47 315 пациентов, средний возраст которых составил 76 лет, а средний показатель СКФ был равен 45 мл/мин/1,73 м².
• 55% пациентов начали терапию аллопуринолом в дозировке более 100 мг в день.
• Установлено, что назначение аллопуринола в дозе более 100 мг в день связано с повышением риска возникновения серьезных кожных реакций, 0,40% против 0,18% (возрастание риска в 2,25 раза, относительный риск, 2,25 [95% ДИ, 1,50-3,37]).
• Первоначальная доза аллопуринола свыше 100 мг в день также приводила к повышению количества госпитализаций по любым причинам, однако не оказывала влияния на общую смертность.

Выводы исследования показывают, что у пожилых людей с пониженной скоростью клубочковой фильтрации начало терапии аллопуринолом с дозы более 100 мг в день в сравнении с дозой 100 мг или ниже увеличивает в два раза вероятность обращения за неотложной медицинской помощью из-за серьезных кожных побочных эффектов в течение последующих 6 месяцев.

Источник: Bathini L, Garg AX, Sontrop JM, Weir MA, Blake PG, Dixon SN, McArthur E, Muanda FT. Начальная доза аллопуринола и риск серьезных кожных реакций у пожилых людей с ХПБ: исследование популяционной когортной группы. Am J Kidney Dis. 2022 Dec;80(6):730-739. doi: 10.1053/j.ajkd.2022.04.006. Epub 2022 May 27.

PMID: 35644439.

Взаимодействие

Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, ксантинов (теофиллина, аминофиллина), гипогликемический эффект хлорпропамида, противосвертывающий — непрямых антикоагулянтов. Пиразинамид, салицилаты, урикозурические средства, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота ослабляют гипоурикемическое влияние. На фоне амоксициллина, ампициллина, бакампициллина возрастает вероятность появления кожной сыпи.

Среди основных признаков: рвота, тошнота, диарея, головокружение и олигурия.

Методы лечения: активный диурез, гемодиализ и перитонеодиализ.

Способ применения и дозы

Взрослым при легком течении заболевания — 100–200 мг/сут, при состоянии средней тяжести — 300–600 мг/сут, при тяжелом — 700–900 мг/сут. Детям от 10 до 15 лет — 10–20 мг/кг/сут (до 400 мг/сут максимально), до 10 лет — по 5–10 мг/кг/сут. Пациентам с нарушением выделительной функции почек суточная доза должна быть уменьшена. Пожилым пациентам рекомендуются самые низкие дозы.

Важно обеспечивать уровень диуреза не менее 2 литров в сутки, а также поддерживать нейтральную или слабоalkaline реакцию мочи, так как это помогает предотвратить осаждение уратов и образование камней. Начинать лечение следует только после полного завершения острого приступа подагры; в течение первого месяца терапии рекомендуется профилактическое использование нестероидных противовоспалительных средств или колхицина. Если во время лечения возникает острый приступ подагры, дополнительно не обойдется без противовоспалительных препаратов. При нарушениях в работе печени и почек (что увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов) дозировка должна быть уменьшена. В течение первых 6-8 недель терапии нужно регулярно мониторить функции печени, а при заболеваниях крови также проводить частый лабораторный анализ.

Если возникают кожные высыпания, препарат следует отменить; после исчезновения легкой сыпи возможно повторное использование лекарства, однако при рецидиве сыпи терапия должна быть мгновенно прекращена.

Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает 4-кратное снижение их доз. С осторожностью комбинируют с видарабином.

Крылов Юрий Федорович (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор и академик Международной академии информатизации) Стаж работы: более 33 лет.

Опыт других людей

Мария, 32 года: «После начала приема аллопуринола я заметила, что на правой руке у меня появилась краснота. Сначала я не придавала этому значения, списывая на действие лекарства. Однако она не проходила, и я решила обратиться к dermatologу. Врач сказал, что у меня аллергия на компонент препарата. Это стало для меня шоком, потому что раньше я никогда не страдала аллергиями. Я прекратила принимать таблетку и постепенно краснота исчезла.»

Алексей, 45 лет: «Я начал принимать аллопуринол из-за проблем с подагрой. Через несколько дней у меня возникли высыпания и краснота на правой руке. Я сначала думал, что это просто реакция на изменение погоды, но ситуация ухудшилась. После визита к врачу и различных анализов выяснилось, что у меня действительно аллергическая реакция на этот препарат. Я был удивлен, не знал, что такое возможно с обыденными лекарствами.»

Екатерина, 27 лет: «У меня тоже была проблема с приемом аллопуринола. Я начала его принимать, и через неделю заметила, что на правой руке появилось покраснение. Я подумала, что это просто побочный эффект, потому что у меня ранее уже были аллергические реакции на другие лекарства. Обратилась к аллергологу, и он подтвердил, что это аллергия на аллопуринол. Теперь я всегда внимательно читаю состав препаратов, которые принимаю.»

Вопросы по теме

Какие аллергические реакции могут возникнуть при приеме аллопуринола?

Аллопуринол может вызывать различные аллергические реакции, включая кожные сыпи, зуд, крапивницу и даже более серьезные состояния, такие как синдром Стивенса-Джонсона. Реакция может проявляться в виде покраснения кожи, включая красноту на руках, как в вашем случае. Важно быть внимательным к любым изменениям со стороны кожи после начала курса лечения и незамедлительно сообщить об этом врачу.

Что делать, если у меня появилась аллергия на аллопуринол?

Если у вас возникла аллергическая реакция на аллопуринол, следует прекратить его прием и обратиться к врачу. Специалист сможет оценить степень реакции и назначить необходимое лечение, которое может включать антигистаминные препараты или кортикостероиды для снятия воспаления. Кроме того, в обязательном порядке закладывайте в свою медицинскую карту информацию о данной аллергии, чтобы избежать повторного назначения этого препарата в будущем.

Как узнать, что краснота на руке связана именно с аллопуринолом?

Для определения связи между краснотой на руке и приемом аллопуринола, следует анализировать временные рамки: если покраснение появилось сразу после начала приема препарата, это может быть признаком аллергической реакции. Вы можете также отслеживать другие симптомы, такие как зуд или сыпь. Важно помнить, что подобные реакции могут возникать и на другие препараты, поэтому для точного диагноза лучше всего проконсультироваться с врачом.