Как осуществить доставку противовирусных препаратов от гепатита за границу

Доставка противовирусных препаратов от гепатита за границу возможна, однако это зависит от законодательства конкретной страны и наличия необходимых разрешений. В большинстве случаев потребуется оформление документов на импорт лекарств, а также согласование с местными органами здравоохранения.

Кроме того, стоит учитывать, что такие препараты могут быть под контролем и их личный ввоз может быть ограничен. Рекомендуется заранее проконсультироваться с врачом и уточнить все нюансы, связанные с импортом медикаментов в страну назначения.

Противовирусные препараты для лечения гепатита С могут вызвать серьезные поражения печени

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выражает обеспокоенность по поводу случаев серьёзного повреждения печени, связанных с применением прямых противовирусных средств, используемых для терапии хронического гепатита С.

• На данный момент FDA зарегистрировало 63 случая печеночной декомпенсации, среди которых были случаи печеночной недостаточности и летальные исходы у пациентов, получавших препараты глекапревир/пибрентасвир (46 случаев), элбасвир/гразопревир (14 случаев) и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (3 случая).
• Все перечисленные комбинации лекарств были одобрены для лечения хронического гепатита С у больных без цирроза печени или с циррозом печени класса А по шкале Чайлд-Пью. Однако нежелательные эффекты со стороны печени были зарегистрированы у пациентов с прогрессирующей формой заболевания и циррозом класса В или С.
• Среднее время от начала терапии до появления нежелательных явлений со стороны печени составило 22 дня (время варьировало от 2 дней до 16 недель).
• Наиболее часто встречающиеся печеночные события включали: гипербилирубинемию (42 пациента), желтуху (32 пациента), асцит (27 пациентов) и печеночную энцефалопатию (12 пациентов).
• Симптомы исчезли после прекращения терапии у 39 пациентов, тогда как у 2 больных они вернулись после повторного начала лечения.

Источник: Rabiya S. Tuma. Serious Liver Injury Tied to HCV Drugs in Rare Cases, FDA Warns. Medscape. August 29, 2019.

Остается несколько ключевых вопросов

Когда безопасно завершать терапию нуклеозидными препаратами и что еще может предсказать эффективность лечения, а также как снижение уровня HBsAg, вызванное РНК-терапией, влияет на долгосрочные результаты.

Селгантолимод — селективный пероральный агонист толл-подобного рецептора 8 (TLR8), был безопасен и хорошо переносился в качестве лечения вируса гепатита В на промежуточной стадии исследования.

Доктор медицинских наук Эдвард Гейн из Новой Зеландии представил результаты рандомизированного, двойного слепого и плацебо-контролируемого многоцентрового исследования фазы II с использованием селгантолимода на ежегодной конференции Американской ассоциации исследователей заболеваний печени.

В исследование вошли 48 участников с ВГВ, у которых вирусная супрессия была достигнута благодаря лечению пероральными противовирусными средствами (нуклеозидами): Вемлиди (тенофовир алафенамид), тенофовир дизопроксилфумарат или Бараклюд (энтекавир). Из них 24 пациента были положительными на HBеAg, а 24 — ХВеAg-отрицательными.

Участники были распределены по трем группам. В дополнение к пероральному противовирусному препарату девять человек получали плацебо, 20 человек — 1,5 мг селгантолимода, а 19 человек — 3 мг селгантолимода. По истечении 24 недель все участники получили дополнительные 24 недели перорального противовирусного лечения.

Пероральный селгантолимод зарекомендовал себя как безопасный и хорошо переносимый. У 5% пациентов отмечалось снижение уровня HBsAg не менее чем на 1 log10 или полная потеря HBsAg на 24-й неделе. В ходе исследования не зарегистрировано случаев вирусологического прорыва (появление или повышение ДНК ВГВ в крови). Наиболее распространёнными побочными эффектами в группах плацебо, 1,5 мг и 3 мг были тошнота, рвота, усталость, озноб, инфекции мочевыводящих путей и головные боли.

Хотелось бы надеяться, что новый период в борьбе с гепатитом В может вскоре наступить благодаря самым современным методам лечения этого заболевания.

Реалии фармацевтического рынка

Динамика успеха любого лекарственного средства часто определяется увеличением числа стран, признавших его и вывесивших его на фармацевтический рынок. С каждым годом всё больше крупных фармацевтических компаний покупают права на производство препаратов, однако не дают им «зеленый свет». Даже если средство уникально, как например, мирклюдекс от гепатита Д, после его закупки прогресса не происходит. Исходные разработчики теряют права на препарат, в то время как новые обладатели не предпринимают шаги для его продвижения. В конечном итоге это отрицательно сказывается на пациентах с гепатитом.

Препарат Меравир также является по своему характеру уникальным. Благодаря удачному сочетанию двух активных компонентов: рефогравира и суфаменавира, удаётся эффективно подавлять активность вируса гепатита В. Этот препарат активно используется для лечения пациентов с фиброзными изменениями печени, включая третью степень заболевания.

Средство прошло все необходимые испытания, доказало свою эффективность согласно 3 фазам клинических исследований и даже в ходе постклинических испытаний показало высокие результаты. Но с продвижением на мировой рынок, как и следовало ожидать, возникли сложности.

На сегодняшний день компания Панацея Инфарм стремится продвинуть препарат Меравир на мировой рынок, преодолевая все преграды, чтобы дать возможность людям с гепатитом В избавиться от этой болезни. С этой целью права на продажу препарата были переданы фармацевтическим трейдерам в Азии и США, чтобы обеспечить дальнейшую реализацию на международной арене. Следует отметить, что законодательство многих стран Азии, Латинской Америки и даже некоторых регионов США позволило получить предварительную временную регистрацию препарата, что дало возможность пациентам приобрести его.

Это обычная практика в мировой фармацевтике: фармацевтические компании не взаимодействуют напрямую с аптечными сетями и пациентами, эту деятельность осуществляют трейдеры. Между трейдерами и пациентами существуют многочисленные посредники, что является характерной чертой данной индустрии. Следовательно, регистрация препарата от небольшой компании из Австралии может занять значительное время.

В будущем мы возьмем интервью у представителей данных компаний и расскажем о специфике рынка.

Необходимость постклинических испытаний

Несмотря на то, что препарат Меравир прошел предыдущую и пострегистрационную работу в семи странах, продолжаются так называемые постклинические испытания, направленные на изучение возможных побочных эффектов и аспектов применения у отдельных групп пациентов. Особенностью IV фазы испытаний является то, что они проводятся независимо, то есть не финансируются фармакологической компанией. Кроме того, в этих испытаниях участвуют тысячи пациентов, и процесс продолжается на протяжении нескольких лет.

Частично благодаря более длительным испытаниям было выявлено, что применение препарата Меравир от компании Панацея Инфарм в рамках 12-месячной схемы курса лечения продемонстрировало большую эффективность, по сравнению с ранее рекомендованным полугодовым курсом.

Исследования показали, что более длительное применение препарата не приводило к привыканию, но, тем не менее, наблюдался накопительный эффект. Другими словами, пациентам, начавшим курс лечения, рассчитанный на 6 месяцев, следует продолжать терапию без перерыва до 12 месяцев. Данные рекомендации будут переданы медицинскому сообществу и включены в инструкции по применению.

После завершения этапа исследования 3 групп были проведены обследования участников, собраны статистические данные и подведены итоги эффективности лечения. В первой группе 35 человек получали лечение по 1 таблетке/25 мг на протяжении полугода. У них отмечались положительные изменения как в клинической картине, так и в результатах лабораторных исследований. Процент возврата вируса составил 33% и 67% выздоровления соответственно.

Вторая группа из 38 человек получала другие схемы терапии АРВТ (тенофовир, этаковир) в течение 12 месяцев, после чего вирус возобновился с ростом вирусной нагрузки.

Третья группа, состоящая из 37 человек, проходила лечение по схеме 1 таблетка/25 мг в течение 12 месяцев. Процент рецидивов вируса составил 21% при 79% выздоровления соответственно. Кроме того, обследования показали положительную динамику – количество лимфоцитов увеличилось, что свидетельствовало о стабилизации работы иммунной системы, и состояние печени улучшилось, токсическое воздействие на клетки органа уменьшилось, что сказалось на общем самочувствии.

В связи с этим было решено на основании результатов постклинических исследований внести изменения в аннотацию к препарату Меравир в разделе «Способ применения и дозы», а именно, увеличить рекомендованный период применения до года в дозировке 25 мг. Такая схема доказала свою эффективность и безопасность. В связи с этим компания в срочном порядке рассылает всем пациентам, получившим курс лечения 6 месяцев, рекомендации продолжить прием до 12 месяцев.

Постклинические исследования часто способствуют повышению эффективности применения лекарственных средств. В мировой практике подобные случаи, когда рекомендации пересматриваются на основе наблюдений за пациентами, происходят не впервые.

Гепатит В

Передача вируса чаще всего происходит от матери к ребенку во время беременности, а также через прямой контакт с кровью инфицированных или при незащищенных половых контактах. Заболевание может быть как острым, так и хроническим, а уровень смертности чаще всего связан с онкологическими заболеваниями печени, вызванными вирусом. Для профилактики гепатита В применяются современные рекомбинантные вакцины, созданные с использованием генной инженерии, относящиеся к новому поколению иммунных препаратов.

В России разработка первой рекомбинантной вакцины против гепатита В была завершена еще в 1992 году Научно-производственной компанией «Комбиотех». После полного цикла государственных испытаний препарат был одобрен к широкому применению. Сегодня «Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая» производится по полному технологическому циклу с использованием российского сырья и оригинальной технологии. Препарат соответствует всем требованиям ВОЗ. Основная часть производимых объемов идет в государственные лечебные учреждения для вакцинации новорожденных.

Вакцина «Регевак®» – еще один российский рекомбинантный препарат, разработанный одной из крупнейших биофармацевтических компаний полного цикла «Биннофарм». Она выпускается как в детской, так и во взрослой версиях. К её преимуществам можно отнести высокую эффективность, хорошую переносимость и возможность одновременного введения с многими другими вакцинами в один день.

В нашей стране широко используются комбинированные вакцины. Как правило, компонент для вакцинации против гепатита В совмещается с АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина). Примером является препарат «Бубо-M», производимый «Комбиотех». Использование подобной вакцины позволяет сформировать иммунитет как к вирусу гепатита В, так и к дифтерии и столбняку с меньшим количеством инъекций.

В России зарегистрированы и несколько моновакцин зарубежных производителей:

• «Эбербиовак» (Куба);
• «Эувакс В» (Южная Корея);
• «Энджерикс В» (Бельгия);
• Н-В-VaxII (США);
• «Шанвак» и «Биовак» (Индия);
• «Серум Институт оф Индия» (Индия).

Важно отметить, что Россия входит в число мировых лидеров по вакцинации от гепатита В. Число привитых от этого вируса россиян составляет более 100 миллионов.

Гепатит С

Основные пути передачи вируса – это кровь и незащищенные половые контакты. Заболевание может длиться как несколько недель, так и всю жизнь. Более 95% случаев лечения гепатита С с помощью противовирусных препаратов заканчиваются успешным выздоровлением, однако низкий уровень диагностики часто не позволяет начать лечение вовремя.

На данный момент в мире отсутствуют вакцины против гепатита С. Это объясняется особенностями строения вируса: его поверхностный белок подвержен значительным изменениям, что затрудняет выработку иммунного ответа, а сам вирус быстро мутирует. Тем не менее, проводятся исследования в этом направлении.

В России разработкой вакцины против гепатита С занимается, в частности, московский научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича. Ученые создают прототипы синтетической пептидной вакцины на основе искусственно созданных участков антигенов вируса, которые могут вызывать иммунный ответ организма. По словам разработчиков, если им удастся подобрать оптимальный комплекс веществ, то полученная вакцина в перспективе будет эффективна против разновидностей вируса гепатита С, которые распространены в России.

Рекомендации по вакцине против гепатита В

Вакцинация против гепатита В рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Центрами контроля и профилактики болезней США для всех младенцев и детей до 18 лет.

На протяжении своей жизни каждый человек может столкнуться с риском инфицирования гепатитом В, поэтому стоит серьезно подумать о вакцинации против этого заболевания.

Однако есть группы, которым рекомендуется обязательно сделать прививку против гепатита В:

• Все новорожденные, начиная с момента рождения.
• Дети и подростки до 19 лет, которые еще не прошли вакцинацию.
• Партнеры по сексу тем, кто страдает от гепатита В.
• Лица, ведущие активную половую жизнь, но не состоящие в моногамных серьезных отношениях (например, более одного партнера за последние полгода).
• Пациенты, получающие лечение или проходящие обследование по поводу венерических заболеваний.
• Мужчины, занимающиеся сексом с мужчинами.
• Люди, употребляющие наркотики инъекционным способом.
• Члены семей, где есть человек с положительным тестом на гепатит В.
• Работники медицинской сферы и службы общественной безопасности, потенциально подверженные контакту с кровью.
• Лица с окончательной стадией почечной недостаточности, включая тех, кто подлежит диализу, будь то гемодиализ или перитонеальный диализ.
• Путешественники и семьи, усыновляющие детей из регионов с высокой распространенностью гепатита В (например, Азия, Африка, Южная Америка, острова Тихого океана, Восточная Европа и Ближний Восток).
• Больные хроническими заболеваниями печени, не относящимися к гепатиту В (например, цирроз печени, жировая болезнь печени и прочие).
• Индивиды, инфицированные гепатитом С.
• Люди с ВИЧ.
• Взрослые с диабетом в возрастной категории от 19 до 59 лет.

Трехдозовый график вакцинации против гепатита В

Вакцину против гепатита В можно получить в местных медицинских учреждениях или клиниках. Обычно для полного курса иммунизации требуется три инъекции, однако для подростков с 11 до 15 лет существует возможность ускоренной схемы, состоящей из двух прививок. Важно помнить, что новорожденные, которых родили матери с инфекцией, должны получить первую дозу вакцины в роддоме в течение первых 12 часов жизни.

• Первая доза – может быть введена в любое время, но для новорожденных необходимо сделать ее в родильном отделении.
• Вторая доза – через месяц (или 28 дней) после первой прививки.
• Третья доза – не менее чем через 4 месяца (16 недель) после первой (и не менее чем через 2 месяца после второй). Младенцы не должны быть старше 24 недель во время третьей вакцинации.

В ноябре 2017 года FDA дало одобрение на использование новой вакцины в США. Heplisav-B® (Dynavax) – это двухдозная рекомбинантная адъювантная вакцина, разрешенная для применения лицам старше 18 лет.

Схема вакцинации Heplisav-B для взрослых включает введение двух доз с интервалом в один месяц.

Безопасность вакцины против гепатита В и побочные эффекты

В мире было сделано более 1 миллиарда доз вакцины против гепатита В, и она считается одной из самых безопасных и эффективных вакцин, когда-либо созданных в мире . Всемирная организация здравоохранения, Центры США по контролю и профилактике заболеваний и многие различные медицинские общества провели многочисленные исследования, посвященные безопасности вакцины.

Не были обнаружены доказательства связи вакцины против гепатита В с такими состояниями, как внезапная детская смерть (SID), аутизм, рассеянный склероз или иными неврологическими заболеваниями.

Среди распространенных побочных эффектов вакцины против гепатита В можно отметить болезненность, отек и покраснение в месте инъекции. Вакцина не рекомендуется людям с документально подтвержденной аллергией на дрожжи или с историей нежелательных реакций на вакцинацию.

Продолжение статьи

• Часть 1. Гепатит В – пути передачи и риски инфицирования;
• Часть 2. Симптомы и диагностика гепатита В;
• Часть 3. Лечение и профилактика гепатита В;
• Часть 4. Главные вопросы о гепатите В.

Опыт других людей

Алексей, 34 года: “Я столкнулся с проблемой доставки противовирусных препаратов от гепатита, когда находился за границей. Я сначала подумал, что это довольно просто, но на самом деле оказалось, что существуют строгие правила и ограничения по ввозу медикаментов. Я обратился к местным медицинским учреждениям, и они предложили мне получить необходимое лечение на месте. В итоге, я смог получить препараты без особых трудностей.”

Мария, 29 лет: “Когда я узнала, что мой друг нуждается в противовирусных препаратах, я решила помочь ему. Я смогла выяснить, что в некоторые страны можно ввозить лекарства с рецептом, но это зависит от конкретного государства. Я связалась с аптекой в его городе, и они оказали мне поддержку, предложив оформить все документы. В результате, мы смогли доставить необходимые препараты без особых проблем.”

Дмитрий, 45 лет: “Ситуация с доставкой противовирусных препаратов от гепатита всегда вызывает опасения. Я живу в России, но часто бываю за границей. Когда мне понадобился подобный препарат, я решил, что лучше воспользоваться услугами международной доставки. Я выяснил, что некоторые компании специализируются на этом, и после многочасовых поисков нашёл надёжную. Хотя процесс занял некоторое время, в конце концов, препарат был доставлен без каких-либо проблем.”

Вопросы по теме

Какие страны предлагают наиболее доступные условия для доставки противовирусных препаратов от гепатита?

Некоторые страны, такие как Индия, прочно зарекомендовали себя как источник доступных противовирусных препаратов от гепатита. В Индии действуют многочисленные фармацевтические компании, производящие генерики, которые могут быть значительно дешевле оригинальных препаратов. Также стоит отметить, что доставка из таких стран может осуществляться через интернет-аптеки, что упрощает процесс для пациентов. Однако важно удостовериться в легальности и качестве приобретаемых лекарств.

Как можно проверить легальность доставки препаратов от гепатита из-за границы?

Чтобы убедиться в легальности доставки противовирусных препаратов, прежде всего, необходимо ознакомиться с законодательством своей страны относительно импорта медикаментов. Важно получить информацию о том, какие препараты разрешены к ввозу и имеются ли требования к рецептурной форме. Можно обратиться в местные фармацевтические организации или службы здравоохранения для получения рекомендаций. Используйте также репутацию компании-оператора, чтобы проверить, обладает ли она соответствующими лицензиями и сертификатами.

Существуют ли риски при получении противовирусных препаратов через международные доставки?

Да, при получении противовирусных препаратов через международные доставки существуют определенные риски. Это может включать в себя проблемы с качеством лекарства, так как не все компании соблюдают стандарты производства, особенно вне результатов строгого контроля. Есть вероятность задержки или конфискации посылки на таможне, а также юридические последствия, если препарат будет признан запрещенным к ввозу. Поэтому важно тщательно выбирать поставщика и знакомиться с отзывами пользователей.