Как правильно приготовить Урсофальк для лечения желтухи у новорожденных

Урсофальк для новорожденных при желтухе применяется в жидкой форме. Перед его использованием флакон с препаратом необходимо тщательно встряхнуть, чтобы достичь однородной консистенции. Препарат обычно назначается в дозировке, указанной педиатром, и может быть разбавлен небольшим количеством воды или молока для удобства приема малышом.

Важно следовать рекомендациям врача в отношении дозировки и продолжительности курса лечения. Родителям следует помнить, что самовольное изменение дозы или прекращение приема препарата может снизить его эффективность при лечении желтухи у новорожденных.

Владелец регистрационного удостоверения:

Компания Dr. FALK PHARMA, GmbH (Германия) и VIFOR AG (Швейцария). Код ATX: A05AA02 (урсодезоксихолевая кислота). Основное действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid). Заявленная торговая марка на зарегистрированном уровне ВОЗ. Суспензия для перорального применения содержит 250 мг/5 мл: бутылка 250 мл с мерным стаканчиком в комплекте.

Белая однородная суспензия с мелкими пузырьками воздуха и лимонным ароматом предназначена для внутреннего применения.

Состав вспомогательных веществ: бензойная кислота (7,5 мг), ксилитол (1600 мг), глицерол (500 мг), микрокристаллическая целлюлоза (100 мг), пропиленгликоль (50 мг), натрия цитрат (25 мг), натрия цикламат (25 мг), безводная лимонная кислота (12,5 мг), натрий хлорид (3 мг), лимонный ароматизатор (Givaudan PHL-134488) (1,5 мг), очищенная вода (2875,5 мг).

250 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерным стаканчиком — пачки картонные.

На этапах in vitro исследования было установлено, что урсодезоксихолевая кислота обладает выраженным гепатопротекторным эффектом и снижает токсичность гидрофобных желчных солей.

Она воздействует на иммунные реакции, уменьшая аномальную экспрессию HLA-антигенов первого класса на клетках печени и подавляя выработку цитокинов и интерлейкинов.

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%.

После всасывания в организме желчная кислота почти полностью конъюгируется в печени с глицином и таурином, выводясь с желчью. При первом прохождении через печень она метаболизируется примерно на 60%.

Количество урсодезоксихолевой кислоты, которое накапливается в желчи, варьируется в зависимости от суточной дозы и состояния печени. Бактерии кишечника частично расщепляют урсодезоксихолевую кислоту, образуя 7-кето-литохолевую и литохолевую кислоты.

Период полувыведения (T 1/2) составляет от 3,5 до 5,8 дней.

Инструкция по применению Урсофальк суспензия 250мг/5мл 250мл

5 мл суспензии содержит: Действующее вещество — Урсодезоксихолевая кислота 250мг. Вспомогательные вещества: кислота бензойная 7,5 мг, вода очищенная 2875,5 мг, ксилитол 1600 мг, глицерол 500 мг, целлюлоза микрокристаллическая 100 мг, пропиленгликоль 50 мг, натрия цитрат 25 мг, натрия цикламат 25 мг, кислота лимонная безводная 12,5 мг, натрия хлорид 3 мг, ароматизатор лимонный (Givaudan РНL-134488) 1,5 мг.

Категория: Гепатопротекторные препараты. Производители: Вифор/Д-р Фальк Фарма (Швейцария). Другие формы лекарства. Показания к применению.

Растворение холестериновых камней желчного пузыря, билиарный рефлюкс- гастрит, первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации, хронические гепатиты различного генеза, первичный склерозирующий холангит, муковисцидоз (кистозный фиброз), неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, дискинезия желчевыводящих путей.

Рекомендации по применению и дозировкам.

Растворение холестериновых желчных камней: рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки. Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном. Длительность лечения 6-12 месяцев. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита необходимо принимать 1 мерный стаканчик Урсофалька ежедневно перед сном. Курс может длиться от 10-14 дней до 6 месяцев, а при необходимости – до двух лет. Для первичного билиарного цирроза: суточная доза зависит от веса и составляет от 2 до 7 мерных стаканчиков (примерно 14 мг ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза — суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность лечения — 6-12 месяцев и более. Первичный склерозирующий холангит — суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2-3-приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

Муковисцидоз (кистозный фиброз) – рекомендуемая доза составляет 20 мг/кг/сут, делясь на 2-3 приема, с возможным увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости. Таблица пересчета: 1 мерный стаканчик на 5 мл суспензии содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты; 3/4 мерного стаканчика (3,75 мл) – 187,5 мг; 1/2 мерного стаканчика (2,5 мл) – 125 мг; 1/4 мерного стаканчика (1,25 мл) – 62,5 мг.

Дети с массой тела до 10 кг заболевают очень редко. В этом случае следует использовать коммерчески доступный одноразовый шприц. Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует отмерять с помощью шприца, поскольку предоставляемый мерный стаканчик не рассчитан на объемы менее 1,25 мл. Используйте одноразовый 2-мл шприц с градацией 0,1 мл.

Важно отметить, что одноразовые шприцы не входят в упаковку препарата, но их можно приобрести в аптеке. Для дозировки с помощью шприца: 1. Перед открытием бутылки хорошо встряхните. 2. Налейте немного суспензии в мерный стаканчик из комплекта.

3.Наберите в шприц немного больший, чем требуется, объем препарата. 4.Постучите пальцами по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии. 5.Убедитесь в том, что в шприце находится требуемый объем суспензии; при необходимости наберите или спустите лишний объем. 6.Осторожно перелейте содержимое шприца непосредственно в рот ребенка. Не вставляйте шприц во флакон.

Не следует возвращать оставшуюся суспензию обратно во флакон. При весе до 10 кг рекомендуемая доза составляет 20 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг в день. Для неалкогольного стеатогепатита средняя доза – 10-15 мг/кг, разделенная на 2-3 приема. Продолжительность терапии варьируется от 6 до 12 месяцев и более.

Алкогольная болезнь печени — средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более. Дискинезия желчевыводящих путей — средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

Противопоказания. Фармакологическая активность. Возможные побочные эффекты.

Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100 — 1/1000 — 1/10000- Передозировка

При передозировке возможно возникновение диареи. Другие симптомы передозировки, как правило, маловероятны, так как с увеличением дозы поглощение урсодезоксихолевой кислоты снижается, и ее уровень в фекальных массах увеличивается. Специальные меры по устранению последствий передозировки не требуются. Лечение симптоматической диареи включает восполнение потери жидкости и восстановление электролитного баланса.

Взаимодействие

Применение колестирамина, колестипола и антацидов с гидроксидом алюминия или смектитом может уменьшать абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике, что соответственно снижает ее эффективность. Если необходимо использовать эти препараты, то их следует принимать как минимум за 2 часа до Урсофалька.

Урсодезоксихолевая кислота может влиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости. В отдельных случаях Урсофальк может снижать всасывание ципрофлоксацина.

В исследовании на здоровых добровольцах комбинирование урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) с розувастатином (20 мг/сут) приводило к незначительному увеличению концентрации розувастатина в плазме. Клиническое значение этого взаимодействия, в том числе и в отношении других статинов, не установлено.

Было показано, что у здоровых добровольцев урсодезоксихолевая кислота снижает пиковые концентрации в плазме (Сmах) и площадь под кривой «концентрация — время» (АUС) блокатора медленных кальциевых каналов — нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный мониторинг.

Также может понадобиться увеличение дозы нитрендипина. Зафиксированы случаи взаимодействия с дапсоном, что снижало его терапевтический эффект. Наблюдения, наряду с данными in vitro, предполагают, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать ферменты цитохрома Р450 ЗА. Однако в исследовании, посвященном взаимодействию с будесонидом, который является известным субстратом системы, индукции не наблюдалось. Эстрогенные гормоны и препараты для снижения уровня холестерина в крови, такие как клофибрат, могут повышать секрецию холестерина в печени, тем самым увеличивая риск образования желчных камней, что противоречит эффекту урсодезоксихолевой кислоты, поскольку она используется для растворения этих камней.

Особые указания

Прием Урсофалька должен проходить под контролем врача. В течение первых трех месяцев лечения необходимо регулярно проверять показатели функции печени: трансаминазы, щелочную фосфатазу и гамма-глютамилтрансферазу в сыворотке крови каждые 4 недели, а потом – каждые 3 месяца.

Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

При использовании для растворения холестериновых желчных камней рекомендуется контролировать прогресс лечения и своевременно выявлять признаки кальциноза камней, основываясь на их размере. Желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) и оценивать затемнения в различных положениях через 6-10 месяцев после начала лечения. Если визуализация желчного пузыря на рентгенограммах невозможно или имеются признаки кальциноза, низкая сократимость или частые приступы колик, применение Урсофалька противопоказано.

Пациенткам, принимающим Урсофальк для растворения желчных камней, необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут увеличивать образование желчных камней. При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза: крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени.

По завершении терапии может отмечаться частичное восстановление симптомов декомпенсации. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в первые дни лечения могут возникнуть интенсивные клинические симптомы, такие как зуд. В этих случаях дозу следует уменьшить, а затем постепенно увеличивать.

При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом: длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

Один мерный стаканчик (5 мл) суспензии Урсофальк 250 мг/5 мл содержит 0,50 ммоль (11,39 мг) натрия. Пациенты, следящие за потреблением натрия, должны учитывать это обстоятельство. ВЛИЯНИЕ НА УПРАВЛЕНИЕ ТРАНСПОРТОМ И ПЕРЕДАЧУ МЕХАНИЗМОВ: урсодезоксихолевая кислота не оказывает значительного влияния на управление транспортными средствами и механизмами.

Список противопоказаний и побочных эффектов

Урсофальк – это эффективное средство для лечения желтухи у новорожденных. Благодаря его натуральному происхождению и минимальной вероятности побочных эффектов, препарат назначают детям грудного возраста без опасений. Однако в некоторых случаях его следует заменить на один из аналогов или подобрать другую тактику лечения.

Инструкция по применению содержит информацию о противопоказаниях к Урсофальку:

• индивидуальная непереносимость урсодезоксихолевой кислоты;
• тяжелые заболевания почек и печени, включая их врожденные аномалии;
• несостоятельность желчного пузыря – использование холеретических препаратов может ухудшить состояние;
• острые воспалительные процессы в органах пищеварительной системы.

Препарат редко вызывает побочные эффекты у новорожденных. В некоторых случаях могут проявляться аллергические реакции на основное действующее вещество. В такой ситуации необходимо заменить средство на один из аналогов. Из-за увеличения объемов выделяемой желчи может наблюдаться ускорение пищеварения и более частый стул.

Инструкция и дозировки

Дозировки назначаются индивидуально, учитывая степень желтухи. Урсофальк доступен в аптеке в двух формах: капсулы для взрослых и суспензия, разработанная для новорожденных. Последняя представлена в бутылочках по 250 мл и комплектуется мерной ложкой, вмещающей 5 мл жидкости. Это количество считается суточной нормой для младенцев, но точную дозировку может установить только специалист.

Суточную норму Урсофалька принимают за один раз. Рекомендуемое время приема – вечером, перед сном. Лекарство ребенку дают с помощью мерной ложки, а если он отказывается его проглатывать, можно воспользоваться шприцом с отсоединенной иглой.

Урсофальк является одним из наиболее эффективных и безопасных гепатопротекторов, разрешенных для новорожденных. Данное средство защищает клеточные мембраны, нормализует работу ферментных систем и улучшает обмен желчи. Тем не менее, в большинстве случаев легкое пожелтение кожи и слизистых проходит самостоятельно и считается нормальным физиологическим состоянием.

Фармакотерапевтическая группа

Педиатрическая популяцияМуковисцидоз (кистозный фиброз)Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD.

ФармакокинетикаПосле перорального применения урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тонком кишечнике и проксимальной части подвздошной кишки благодаря пассивной диффузии, а в дистальных отделах подвздошной кишки – за счет активного транспорта. Всасывание составляет примерно 60-80% от общего объема. После всасывания урсодезоксихолевая кислота почти полностью конъюгируется в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень происходит метаболизм до 60%.

В зависимости от суточной дозы, типа заболевания и состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное снижение содержания других, более липофильных желчных кислот.

Под воздействием микробов кишечника урсодезоксихолевая кислота частично преобразуется в 7-кето-литохолевую и литохолевую кислоты. Литохолевая кислота обладает гепатотоксическими свойствами и может вызывать повреждение печени у некоторых животных. Однако в организме человека поглощается в минимальных количествах. В ходе метаболизма она подвергается сульфатированию в печени, что позволяет ей быть нейтрализованной до вывода в желчь и дальнейшей экскреции с калом. Время полураспада урсодезоксихолевой кислоты колеблется от 3,5 до 5,8 дней.

Показания к применению

Растворение холестериновых камней желчного пузыря, билиарный рефлюкс-гастрит, первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации, хронические гепатиты различного генеза, первичный склерозирующий холангит, муковисцидоз (кистозный фиброз), неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, дискинезия желчевыводящих путей.

Педиатрическая категория. Некорректное выполнение портоэнтеростомии или случаи, когда не восстанавливается нормальный желчный поток у малышей с атрезией желчевыводящих путей.

Еще раз про желтуху новорожденных. Лечить или не лечить?

Мировая практика ранней выписки ребенка из родильного дома всё шире входит в повседневную жизнь. Это требует изменения наших представлений об измерении уровня билирубина в первые дни жизни. Необходимо правильно оценивать развитие ребенка, так как желтуха (гипербилирубинемия) довольно часто встречается в периоде новорожденности.

Неонатальная желтуха — это наиболее распространенная причина непропорционально долгого лечения с использованием агрессивных методов и большого числа медикаментов, которые могут быть опасными для здоровья новорожденных. Исследования последних лет позволяют по-новому взглянуть на проблему неонатальных желтух. Важным моментом является то, что в ходе любого обследования и лечения прекращать грудное вскармливание нельзя.

• гемолитическая болезнь новорожденных, вызванная Rh-конфликтом;
• гемолитическая болезнь новорожденных, связанная с АВО-конфликтом;
• желтуха у здоровых детей на грудном вскармливании – ЖГМ.

5. При наличии желтухи необходимо ответить на следующие вопросы:

• Когда была замечена желтуха?
• Каково общее состояние ребенка, увеличивается ли его вес?
• Какой характер имеет желтуха (оттенок)?
• Каковы размеры печени и селезёнки?
• Какого цвета моча и кал?
• Есть ли предрасположенность к кровотечению?

6. Если желтуха распространяется на руки и ноги ниже колен, а оттенок кожи меняется (к лимонному, зеленоватому или сероватому) у доношенного новорожденного или ребенка старше месяца, это должно стать основанием для обследования, которое включает:

• общий анализ крови (Hb, Ht) с ретикулоцитами (снижение – признак гемолиза; повышение – полицитемия; без изменений – необходимость исключить нарушение конъюгации билирубина, снижение его удаления из кишечника);
• общий анализ мочи для исключения инфекций мочевых путей;
• биохимию крови: уровень билирубина и его фракций (исключение холестаза), уровень альбумина, увеличение ферментов – АСТ, АЛТ, ГГТ как маркеры инфекций или обменных расстройств;
• гормоны щитовидной железы (ТТГ, Т3, Т4), чтобы исключить гипотиреоз;
• УЗИ, чтобы исключить аномалии и заболевания печени, желчных путей и наличие кровоизлияний.

8. Если общий билирубин >200-220 мкмоль/л – нужно исключить гемолиз. Если его нет, начать фототерапию.

Иногда рекомендуется пастеризовать сцеженное молоко. При желтухе, связанной с грудным молоком, в крайнем случае, если врач настаивает на госпитализации, можно пастеризовать молоко на срок до 24-48 часов. В таком случае необходимо кормить ребенка другим способом (из пипетки, шприца или чашки), избегая бутылок. Уровень билирубина может существенно снизиться.

Это подтверждает диагноз «Желтуха грудного молока». Надо знать, что в этом случае при возобновлении грудного вскармливания билирубин снова может немного повыситься. Пугаться не стоит, через несколько дней он медленно начнет уменьшаться.

9. Если наблюдается гемолиз или общий билирубин превышает 350 мкмоль/л, то это уже не связано с желтухой грудного молока. Необходимо продолжать обследование в стационаре и применение фототерапии.

10. Основным методом лечения непрямой гипербилирубинемии является фототерапия (ФТ). Начинать ФТ надо при 220 мкмоль/л.

• Эффективность фототерапии следует определять исключительно с использованием стандартного биохимического метода (не визуально или методом Тс);
• Допаивание, если возникают трудности с питьем, или внутривенное введение жидкости (это уже в условиях стационара);
• Прекращение фототерапии осуществляется, когда уровень билирубина снижается до 200 мкмоль (при наличии факторов риска) или до 245 (если факторов риска нет);
• повторный анализ крови следует проводить через 12 часов после завершения фототерапии.

11. В случае неэффективности фототерапии и риска развития ядерной желтухи предусмотрено выполнение обменного переливания крови.

12. Нет убедительных научных доказательств лечения непрямой гипербилирубинемии гепатопротективными и желчегонными препаратами, такими как Эссенциале, ЛИВ-52, Хофитол. Препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсофальк) показаны только при развитии синдрома холестаза (обесцвеченный стул, темная моча, зеленый оттенок кожи).

13. Госпитализация ребенка с длительной гипербилирубинемией показана только в следующих случаях:

• ухудшение состояния ребенка;
• уровень билирубина в сыворотке 250 мкмоль/л и выше, без тенденции к снижению или при его увеличении;
• изменение цвета кожи после 7-10 дня жизни;
• доля прямого билирубина более 20% от общего уровня билирубина в сыворотке;
• увеличение печени и/или селезёнки;
• наличие темной мочи и светлого стула.

14. Раннее и частое кормление грудью — наиболее эффективный способ предотвратить желтуху.

Консультант по грудному вскармливанию АКЕВ в Зеленограде.

Педи атр высшей категории, гомеопат, член РАГВ

Национальный преподаватель ВОЗ/ЮНИСЕФ по вопросам грудного вскармливания,

1. Подробное и актуальное описание (в первую очередь для врачей, но интересно и любопытным) – Тактика ведения доношенных и недоношенных новорожденных с непрямой гипербилирубинемией, 24.10.2016.
2. Статья Яковлева Якова Яковлевича: Длительные желтухи у детей старше одного месяца.
3. Гемолитическая болезнь новорожденных: рекомендации по диагностике и лечению, 2014 год.
4. Желтухи новорожденных: причины и лечение. Сестринское дело.
5. Желтуха новорожденных. Глава из книги Джека Ньюмена.
6. Является ли грудное вскармливание причиной возникновения желтухи у новорожденных? 2000 год.
7. Методическое письмо Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 13 июля 2011 года N 15-4/10/2-6796 «Об организации работы службы родовспоможения в условиях внедрения современных перинатальных технологий».

Редактор и адаптация текста — Савосина Екатерина (Консультант по грудному вскармливанию АКЕВ, город Ступино)