При лечении хронического гепатита без фиброза основное внимание следует уделить противовирусным препаратам, таким как антивирусные средства прямого действия. Эти лекарства помогают подавить вирусную нагрузку и снизить риск прогрессирования заболевания.
Важно также учитывать индивидуальные особенности пациента, включая наличие сопутствующих заболеваний и возможные противопоказания. Консультация с врачом-гастроэнтерологом поможет определить наилучший вариант лечения и минимизировать потенциальные побочные эффекты.
- Препараты прямого противовирусного действия (ППВД) — основа лечения хронического гепатита.
- Софосбувир — эффективен для различных генотипов вируса.
- Даклатасвир — усиливает действие софосбувира, рекомендован в комбинированной терапии.
- Ледипасвир — используется для лечения гепатита C в комбинации с софосбувиром.
- Пегилированные интерфероны — могут быть назначены в зависимости от генотипа вируса.
- Подбор препаратов должен осуществляться врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента.
Современная комбинированная терапия хронического гепатита с ПегИнтроном и ребетолом
В последние десять лет исследования по оценке эффективности противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС) и внедрение новых методов лечения значительно повысили показатели устойчивого вирусологического ответа. Они возросли с 6% при использовании интерферона альфа-2b (ИФН альфа-2b А) в стандартной дозировке (3 млн ME трижды в неделю в течение 6 месяцев) до 61% при комбинированном применении ПегИФН альфа-2b и Рибавирина на протяжении 12 месяцев [1-6].
Перепроверка результатов двадцатилетнего курса лечения ХГС с помощью противовирусных средств выявила недостаточную эффективность монотерапии ИФNa: после 6 месяцев лечения устойчивый биохимический и вирусологический ответ, характеризующийся отсутствием RNA HCV в сыворотке крови через 6 месяцев после терапии, был зафиксирован лишь у 6-10% больных, инфицированных различными генотипами HCV. Увеличение курса лечения ИФН альфа-2b до 12 месяцев позволяло достичь устойчивого ответа в среднем у 15-30% пациентов [7-9]. Тщательный отбор «оптимальных» кандидатов для ПВТ, учитывающий низкую вирусную нагрузку, не 1-й генотип HCV, молодость, женский пол, невысокую массу тела, отсутствие синдрома перегрузки железом, наличие цирроза по данным морфологии и коинфекций с другими вирусами (ВИЧ, HBV, вирусы герпеса и другие), а также короткий срок заболевания, способствовал повышению уровня устойчивого ответа до 30-40% у пациентов, проходивших монотерапию ИФНα.
С начала 90-х годов XX века акцент в лечении ХГС сместился на комбинированную терапию с использованием ИФНα и рибавирина, являющегося синтетическим аналогом нуклеозидов (торговое название Рибавирин). В работах различных исследователей [3, 10] показано, что результаты уровней RNA HCV после первого месяца лечения могут служить прогнозом успеха терапии ХГС. А. Bellobuono и его коллеги [10] провели рандомизацию 60 пациентов с ХГС после одного месяца монотерапии ИФНα и разделили их на три группы: одни продолжали лечение ИФНα (3 млн ME трижды в неделю) при исчезновении RNA HCV из сыворотки; другие получали ИФНα в стандартном режиме вместе с Рибавирином (1000 мг/сут) или двойную дозу ИФНα (6 млн ME трижды в неделю) в случае отсутствия раннего вирусологического ответа на монотерапию через месяц после начала ПВТ.
При выборе препаратов для лечения хронического гепатита с отсутствием фиброза, я обращаю внимание на современные антивирусные препараты, которые продемонстрировали свою эффективность и безопасность. В первую очередь, необходимо рассмотреть прямые антивирусные средства, такие как софосбувир и ледипасвир. Эти препараты обладают высоким уровнем противовирусной активности и имеют возможность краткосрочного лечения, что особенно важно для пациентов с хроническими заболеваниями.
Кроме того, я рекомендую использовать комбинированные схемы терапии, такие как софосбувир в комбинации с велпатиасвиром. Эта комбинация показала отличные результаты даже у пациентов с генотипами вируса, которые традиционно сложно поддаются лечению. Также важно учитывать возможность использования пегилированного интерферона в некоторых случаях, хотя его применение в первую очередь должно обсуждаться с пациентом, учитывая возможные побочные эффекты.
Не менее важным аспектом является мониторинг состояния пациента на протяжении всего курса лечения. Я советую регулярно проводить анализы на вирусную нагрузку и печеночные пробы, чтобы оперативно вносить коррективы в терапию при необходимости. Также стоит заранее подготовить необходимые медикаменты и закупить их, учитывая индивидуальные особенности пациента и возможные противопоказания, что позволит обеспечить максимальный эффект от лечения.
После 4 недель терапии 20% пациентов имели вирусологический ответ, а 80% пациентов остались позитивными по RNA HCV. Устойчивый ответ наблюдался у 42% больных с ранним вирусологическим ответом, у 42% — без раннего вирусологического ответа, получавших ИФНа и Рибавирин и только у 4% пациентов, получавших двойную дозу ИФНα (р = 0,006). Авторы отметили эффективность включения в терапию ИФНа Рибавирина и недостаточную эффективности удвоения дозы ИФНа, если не наблюдалось исчезновения RNA HCV на ранних этапах терапии. Превалирование при ХГС пациентов с 1Ь генотипом HCV и наличие у них низкого ответа на монотерапию ИФНа позволили рекомендовать комбинированное применение ИФНα и Рибавирина как терапию выбора при первоначальном лечении, а также для лечения не ответивших больных или с обострением после монотерапии. Отмечено, что комбинированная терапия Рибавирином и ИФНα в высоких дозах превосходит результаты монотерапии высокими дозами ИФНα у больных ХГС, инфицированных генотипом lb HCV[11].
S. Pol и его команда [11] распределили 307 пациентов с ХГС 1b генотипа на три группы: группа А получила 6 млн ME ИФНα трижды в неделю в течение 6 месяцев, а затем 3 млн ME трижды в неделю еще 6 месяцев; группа В — 10 млн ME ИФНα трижды в неделю в течение 3 месяцев, после чего 6 млн ME трижды в неделю на 3 месяца, а затем 3 млн ME трижды в неделю в последние 6 месяцев; группа С — схема группы А в сочетании с Рибавирином в течение 4, 6 или 12 месяцев. После завершения ПВТ устойчивый вирусологический ответ чаще наблюдался в группе С по сравнению с группами А и В (32,8%, 16,9% и 14,1% соответственно, р < 0,003). Среди пациентов, получавших комбинированную терапию в течение 12 месяцев, устойчивый биохимический и вирусологический ответ был зафиксирован в 45,2% случаев, что значительно превышает 25,4% в группе с 4- и 6-месячной комбинированной терапией (р = 0,05). Таким образом, для пациентов с HCV генотипом 1b оптимальным вариантом лечения стала комбинация высоких доз ИФНα (6 млн ME) и Рибавирина на протяжении 12 месяцев, что обеспечивало высокую частоту устойчивого ответа. В дальнейшем начали применять режим ежедневного введения ИФН альфа-2b А, что обеспечивало устойчивый ответ у 50% пациентов. Пути дальнейшей оптимизации ПВТ изложены в таблице 1.
Таблица 1 Пути оптимизации лечения хронического гепатита С
>В комбинации с Рибавирином. Не менее 1 года
При оценке прогностических факторов, способствующих успешному ответу на ПВТ (например, женщины младше 40 лет, имеющие ХГС без признаков цирроза, уровень виремии менее 3,5 х 10^6 копий/мл и 2 или 3 генотип HCV), Т. Poynard и его команда [12] выявили 79% устойчивого ответа при комбинированной терапии ИФН альфа-2b и Рибавирином в течение 12 месяцев. Эффективность и преимущества ежедневного режима введения ИФНа с высоким стартовым дозированием также были отмечены при монотерапии ИФН альфа-2b, что позволило различным авторам достигнуть успешных результатов в 46,6-77,5% случаев. Основываясь на этой информации, разрабатывались препараты ИФНα, которые могли бы дольше оставаться в организме в высоких концентрациях.
Метод пегилирования, заключающийся в присоединении инертного синтетического вещества полиэтиленгликоля к молекуле ИФНα-2b, приводит к увеличению периода полувыведения интерферона, что проявляется в клинической практике с появлением ПегИФН альфа-2b, открывающего новые горизонты для лечения ХГС. Препарат ПегИФН альфа-2b обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционными интерферонами: его можно вводить раз в неделю, он показывает более высокую противовирусную активность и менее выраженную реактогенность. Использование молекулы полиэтиленгликоля массой 12 кД создает баланс между длительным периодом полувыведения и максимальной противовирусной активностью. Гидрофильность полиэтиленгликоля и его способность связывать 2-3 молекулы воды приводят к образованию «водяного облака» вокруг ИФНα-2b, защищающего этот белок от иммунной реакции, фагоцитоза и, таким образом, его разрушения мукосистемой или иммунной системой.
Таблица 2 Лечение хронического гепатита С
Эффект ПВТ 10% в 1990-е годы 61% в 2000 г.
Острый вирусный гепатит С
Противовирусная терапия хронического гепатита С: современный взгляд на проблему
Хронический гепатит С (ХГС) является одной из наиболее острых тем в области гастроэнтерологии и гепатологии. Это связано с высокой распространенностью ХГС в структуре хронических заболеваний печени как в России, так и во всем мире. В последние годы достигнуты заметные успехи в лечении данного заболевания. В данной статье рассматриваются достижения современной противовирусной терапии (ПВТ) у пациентов с ХГС, акцентируя внимание на препаратах с прямым антивирусным действием (ингибиторы протеаз и полимераз).
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гепатит С, ингибиторы протеаз, полимераз, криоглобулины, сахар, инсулин, железо, Пегинтрон
Лечение хронического гепатита С (ХГС) – одна из самых обсуждаемых тем в гастроэнтерологии и гепатологии. Связано это с высоким удельным весом ХГС в структуре хронических заболеваний печени как в нашей стране, так и за рубежом. В последние годы в лечении данной нозологии достигнуты немалые успехи. В статье обсуждаются результаты современной противовирусной терапии (ПВТ) у пациентов с ХГС, особое внимание уделяется препаратам с прямым антивирусным действием (ингибиторы протеаз и полимераз).
Рис. 1. Заболеваемость хроническими вирусными гепатитами в РФ в 2002–2009 гг. (на 100 тыс. населения) [19]
Рис. 2. Прогноз прогрессирования HCV-ассоциированных заболеваний печени в 2012–2027 гг. в СШАРис. 3. Сравнительная эффективность ПЭГ-ИФН-α2а и ПЭГ-ИФН-α2b по результатам IDEAL (n = 3070)Таблица 1. Принципы лабораторного мониторинга при проведении терапии ПЭГ-ИФН-α и рибавириномРис. 4. Алгоритм выбора длительности терапии у пациентов с ХГС
Рис. 5. Частота УВО при достижении БВО и РВО у пациентов с 1 генотипом HCV (n = 1019) при терапии ПЭГ-ИФН-α2b и рибавирином
Рис. 6. Алгоритм коррекции гематологических нежелательных явлений. Таблица 2. Терапевтическая тактика при гематологических нежелательных эффектах.
Эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты лечения гепатита С По данным ВОЗ, в 2007 г. число носителей вируса гепатита С в мире составляло около 180 млн человек (то есть 3% населения планеты). При этом ежегодно регистрировалось 3–4 млн новых случаев гепатита С. Можно предположить, что рост заболеваемости будет сохраняться на том же уровне, в первую очередь из-за отсутствия профилактических вакцин против HCV-инфекции. В подтверждение сказанному, по данным Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, в России за последние 10 лет наблюдается постоянная тенденция к повышению заболеваемости ХГС, уровень которой в 2009 г. составил почти 41 на 100 тыс. населения (рис. 1).
Несомненно, ХГС является одной из главных причин развития цирроза печени (ЦП), печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), что делает его основным показанием для ортотопической трансплантации печени (ОТП) в экономически развитых странах [1]. Также стоит отметить, что острая HCV-инфекция превращается в хроническую в 65–85% случаев.
В связи с вышеизложенным важное значение имеет прогноз заболеваемости на ближайшие десятилетия. Специалисты подсчитали, как будет прогрессировать частота HCV-ассоциированных заболеваний в США в течение 20 лет, начиная с 2009 г. (рис. 2). Было показано, что число больных с «продвинутой» стадией заболевания (выраженный фиброз/цирроз печени) к 2029 г. увеличится в 4 раза.
Прогнозируется, что еще больше увеличится частота ГЦК и число ОТП по поводу HCV-инфекции, примерно так же вырастут и затраты на медицинское обеспечение данной категории пациентов. По-видимому, следует ожидать похожей динамики HCV-ассоциированных заболеваний и в нашей стране.
В последние годы активно обсуждаются аспекты фармакоэкономики ПВТ, которые, на наш взгляд, напрямую связаны с достижением устойчивого вирусологического ответа (УВО).
На сегодняшний день имеются данные, что при наличии УВО вероятность авиремии в течение 5 лет превышает 99%, а достижение УВО может свидетельствовать о клиническом излечении больного ХГС [2].
С другой стороны, один из последних метаанализов, посвященных значению УВО, показал, что частота декомпенсации ЦП, развития ГЦК и смерти от заболеваний печени у больных ХГС с выраженным фиброзом в случаях терапевтической неудачи составляет около 2–3% в год, в то время как у пациентов, достигших УВО, относительный риск составил лишь 0,16–0,23% [3]. Приводятся также данные, что экономическая эффективность противовирусного лечения ХГC сопоставима с эффективностью таких широко проводимых лечебно-профилактических мероприятий, как лечение артериальной гипертонии, скрининг на рак молочной железы и колоректальный рак и т.д. (Wright J., Weinstein M., 1998).
Современные подходы к диагностике при ХГС
ХГС у большинства пациентов имеет мало- или бессимптомное течение, что требует точности при выполнении диагностических тестов у пациентов данной категории. Выполнение диагностического алгоритма необходимо не столько для установления полного диагноза с указанием стадии заболевания, уровня репликации, генотипа HCV, осложнений, сколько для представления так называемого портрета пациента, который позволяет правильно оценить показания и противопоказания для ПВТ, выявить благоприятные и неблагоприятные предикторы для достижения УВО, исключить или выявить сопутствующие заболевания, коррекция которых может потребоваться в процессе лечения, определить «базальный» уровень лабораторных показателей, мониторинг которых требуется при проведении ПВТ.
Мы считаем, что следует продолжить выделять группу пациентов, имеющих один или несколько неблагоприятных предикторов, в так называемую группу «трудных» пациентов, что может привести к отрицательным результатам противовирусной терапии.
В течение последнего года активно обсуждается возможность применения в качестве диагностических тестов различных генетических маркеров у пациентов c ХГС. К настоящему времени доказано, что интерлейкин-28В (IL-28B) может рассматриваться как один из самых «сильных» предикторов УВО. В частности, было показано, что генотип C/C является самым «сильным» предиктором УВО у нелеченых пациентов с 1 генотипом (OR = 5,2; 95-процентный ДИ 4,1–6,7; р
2. Manns M. и др. Презентация на 43-м ежегодном симпозиуме EASL. Милан, 23–27 апреля 2008 года.
3. Singal A.G., Volk M.L., Jensen D. et al. Достижение устойчивого вирусологического ответа приводит к снижению заболеваемости и смертности от болезней печени у больных гепатитом С // Клинич. гастроэнтерол. и гепатол. Рус. изд-е. 2010. Т. 3. № 5. C. 283–292.
Гепатит C
Лечение хронического гепатита C заключается в подборе индивидуальной схемы противовирусной терапии, а также препаратов для профилактики развития фиброза и цирроза печени. Назначение противовирусной терапии производится с учетом генотипа вируса, вирусной нагрузки, степени фиброза (поражения печени), наличия/отсутствия предшествующей терапии, возможных осложнений в анамнезе заболевания (кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка, асцит), наличия сопутствующих заболеваний.
Наши гепатологи обладают богатым опытом лечения пациентов на разных стадиях заболевания. Мы применяем все доступные методы лечения гепатита C в соответствии с последними российскими и международными стандартами. Благодаря использованию препаратов последнего поколения в нашем центре в течение двух лет 368 пациентов полностью излечились от гепатита С. Основываясь на успешном опыте лечения, была разработана специализированная программа «Лечение гепатита С».
Обратившись в наш центр вы получите полноценное обследование, диагностику и лечение в соответствии c международными стандартами:
- Определение уровня вирусной нагрузки и генотипа вируса гепатита C.
- Клинический и биохимический анализ крови, отражающий общее состояние здоровья и состояние печени.
- Ультразвуковое исследование органов брюшной полости с допплерографией, а также инвазивная и неинвазивная диагностика степени поражения печени (исслеования Фибромакс, эластография печени, эластометрия печени, биопсия печени).
- Индивидуально скорректированное лечение с учетом тяжести поражения печени и наличия сопутствующих заболеваний.
- Поддержка пациента во время и после проведения противовирусной терапии.
Лечение гепатита C не стоит откладывать. Выжидательная тактика может привести к полному разрушению печени, опасным последствиям и в итоге – к значительному сокращению срока жизни. Во время терапии ваш лечащий врач будет всегда на связи с вами: он исчерпывающе ответит на все интересующие вас вопросы и проконтролирует ход лечения, оценит динамику самочувствии.
Возможно онлайн консультирование по Скайп во время лечения.
Пациент в результате лечения получит
- Устранение вируса и прекращение его негативного влияния на печень.
- Улучшение общего самочувствия и восстановление функций печени.
- Снижение шансов на развитие цирроза и рака печени.
Узнать больше о хроническом гепатите C и получить советы как сохранить свою печень здоровой вы можете из статьи главного врача нашего центра Мехтиева С.Н. «Гепатит С: «ускользающий убийца» побежден, осталось спасти печень» в «Комсомольской правде».
Гепатамин –биорегулятор печени
Гепатамин включает компоненты, полученные из ферментно-эндокринного сырья, состоящие из комбинации белков и нуклеопротеидов, которые имеют направленное действие на клетки печени, поскольку эти белки идентичны у всех млекопитающих. Данное соединение способно активировать восстановительные процессы в гепатоцитах и способствует нормализации функций печени.
Гепатамин рекомендуется принимать по 1-3 таблетки, за 10–15 минут до еды, 2-3 раза в день, в течение 10-15 дней. Повторный курс через 3-6 месяцев. Гепатамин не имеет противопоказаний и может использоваться как самостоятельно, так и в рамках комплексной терапии.
Гепатамин –биорегулятор печени
Гепатамин включает в себя элементы, извлекаемые из ферментно-эндокринного сырья, которые представляют собой совокупность белков и нуклеопротеидов, обладающих избирательным воздействием на печеночные клетки. Эти белки идентичны для всех млекопитающих, что и обеспечивает их эффективность. Данный комплекс способен активизировать восстановительные процессы в гепатоцитах, а также способствует нормализации функций печеночных клеток.
Гепатамин рекомендуется принимать по 1-3 таблетки, за 10–15 минут до еды, 2-3 раза в день, в течение 10-15 дней. Повторный курс через 3-6 месяцев. Гепатамин не имеет противопоказаний и может использоваться как самостоятельно, так и в рамках комплексной терапии.
Комплекс полипептидов и нуклеиновых кислот таблетки Цитамина
За счет механизма трансцитоза получаемый белок в своем оригинальном состоянии проникает в целевые клетки, которыми являются гепатоциты. Когда Гепатамин попадает в печень, он насыщает клетки необходимым белковым «питанием», что способствует их быстрому восстановлению и нормализации выполнения жизненно важных функций – защите организма от внешних воздействий и выделению нужных метаболитов.
Клинические исследования воздействия Гепатамина на функции печени и желчевыводящих путей проводились у 115 больных, имевших заболевания печени, а также у 45 онкологических больных после проведенного курса химиотерапии.
После курсового приема Гепатамина более 70% пациентов отмечали исчезновение слабости, повышение аппетита и работоспособности, исчезновение диспептических проявлений. У половины обследованных больных установлено выраженное снижение интенсивности болевого синдрома. При оценке эффективности применения по данным биохимических исследований установлено, что в ходе использования Гепатамина наступила стабилизация уровней билирубина, аланинаминотрансферазы, уменьшился уровень иммуноглобулинов в периферической крови. Полученные данные свидетельствовали о существенном снижении активности воспалительного процесса в печеночной ткани. Таким образом, была подтверждена гепатопротекторная способность Гепатамина.