Даклатасвир и софосбувир — это противовирусные препараты, которые используются для лечения хронического гепатита С. Однако они могут быть не совместимы с некоторыми другими лекарственными средствами, что может привести к снижению эффективности терапии или увеличению риска побочных эффектов.
К препаратам, не рекомендуемым к совместному применению с даклатасвиром и софосбувиром, относятся индикаторы, такие как некоторые противогрибковые и антивирусные средства, а также препараты, влияющие на метаболизм печени. Поэтому перед началом лечения важно проконсультироваться с врачом для исключения возможных взаимодействий.
- Даклатасвир и софосбувир могут взаимодействовать с некоторыми противогрибковыми препаратами, например, с азолами.
- Некоторые антимикробные средства, такие как рифампицин, противопоказаны из-за влияния на метаболизм лекарств.
- Не рекомендуется одновременно назначать препараты, содержащие пигравир, из-за возможности уменьшения эффективности лечения.
- Индукция печени с помощью препаратов, воздействующих на CYP450, также может снижать эффективность даклатасвира и софосбувира.
- Необходимо избегать применения растительных экстрактов, таких как зверобой, которые могут вызвать взаимодействие.
Общие сведения о лекарственном средстве
Долгое время считалось, что вирусный гепатит С не поддается лечению. Тем не менее, с появлением Софосбувира этот устаревший миф окончательно развеян. Препарат, разработанный в 2013 году американской фармацевтической компанией Gilead, успешно прошёл все необходимые клинические испытания и подтвердил свою эффективность в лечении ВГС без применения инъекций интерферона.
Софосбувир был впервые представлен на рынке под маркой Sovaldi. Вскоре несколько индийских фармацевтических компаний, среди которых Zydus Heptiza, получили лицензии на его производство. Это позволило сделать оригинальный препарат более доступным в ценовом отношении и обеспечить его присутствие в более чем ста странах с низким уровнем дохода (Россия не попала в этот список).
Софосбувир представляет собой уникальное нуклеотидное соединение, которое действует как ингибитор РНК-полимеразы вируса гепатита С, что приводит к снижению активности вирионов в организме.
Патоген теряет способность проникать в кровь больного и активно размножаться. Со временем вирус значительно ослабевает и гибнет. При этом процент выздоровлений составляет 97 из 100 %.
Не следует забывать, что Софосбувир противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания. Также его не рекомендуют применять несовершеннолетним и людям, имеющим индивидуальную непереносимость компонентов препарата. Однако такие состояния, как коинфекция ВИЧ, цирроз и фиброз печени, не исключают возможности назначения данного лекарства.
Софосбувир не подходит для монотерапии, однако отлично комбинируется с другими препаратами. Курс терапии обычно составляет около 12 недель. Препарат производится в форме таблеток, и каждая таблетка содержит стандартную дозу активного вещества в размере 400 мг.
В процессе лечения хронического гепатита С с использованием комбинации даклатасвира и софосбувира необходимо учитывать взаимодействия с другими препаратами, которые могут негативно повлиять на эффективность терапии или вызвать побочные эффекты. К числу средств, не совместимых с данной схемой, относятся некоторые противовирусные препараты, такие как рибавирин и пегилированный интерферон. Эти препараты могут привести к снижению активности действенного компонента, что существенно снижает шансы на успешное завершение терапии.
Кроме того, важно отметить, что некоторые антибактериальные и противогрибковые препараты также могут вызывать неблагоприятные взаимодействия с даклатасвиром и софосбувиром. Примеры таких средств включают в себя рифампицин и итраконазол. Эти препараты способны влиять на метаболизм основного действующего вещества, что может привести к снижению уровня его концентрации в плазме и, соответственно, ухудшению терапевтического эффекта.
Не менее критичными являются антисосудистые средства, такие как ривароксабан и апиксабан, которые также могут негативно взаимодействовать с даклатасвиром и софосбувиром. Врачам рекомендуется внимательно подходить к подбору сопутствующей терапии, учитывая все возможные риски, связанные с взаимодействиями, чтобы достичь оптимального результата при лечении и минимизировать вероятность возникновения осложнений.
Совместимость Софосбувира с другими лекарствами
Коварность гепатита С заключается в том, что он редко приходит один. Чаще всего течение заболевания сопровождается другими хроническими недугами, которые могут обостриться из-за высокой вирусной нагрузки. Требуется дополнительное терапевтическое вмешательство, кроме приема Софосбувира, совместимость с другими препаратами которого должна быть досконально изучена перед началом лечения.
Кроме того, поскольку этот медикамент не используется в качестве единственного средства терапии, важно разобраться в его совместимости с другими противовирусными средствами.
С ПППД
О том, насколько Софосбувир может действовать в сочетании с противовирусными препаратами, свидетельствуют клинические испытания, проведенные сразу после его выхода на рынок. Одно из таких исследований показало, что комбинация Софосбувира и Рибавирина демонстрирует высокую эффективность при наличии цирроза печени в результате ВГС.
Софосбувир совместим с разными противовирусными компонентами в зависимости от генотипа вируса гепатита С:
- С Ледипасвиром – для лечения генотипов 1, 4, 5 и 6;
- С Даклатасвиром – для терапии генотипов 1, 2, 3 и 4 (особенно эффективно при 3-м генотипе);
- С Велпатасвиром – при любом генотипе гепатовируса.
При фиброзе печени первой и 2 степени применяется еще 1 противовирусное средство – Симепревир. О том, насколько Софосбувир совместим с ППД Диабетоном подтвержденной информации нет. В случае совместной терапии, рекомендуется выдерживать паузу между приемом двух лекарств (минимум 5 часов).
С антибиотиками
Не редкость, когда вирусное заболевание сопровождается бактериальной инфекцией. Поэтому вопрос о том, как совместимы противовирусные препараты и антибиотики, волнует многих пациентов. Однако взаимодействие большинства средств этой группы с Софосбувиром по-прежнему недостаточно исследовано.
Известно, что антибиотики Левомицетин и Рифампицин по причине всасывания организмом только через кишечник, значительно тормозят процесс поступления противовирусного ингибитора в кровь. Поэтому при комплексном лечении гепатита С лучше исключить прием данных лекарств.
Важно помнить! Применение антибиотиков во время лечения ВГС без консультации врача строго не рекомендуется. В некоторых случаях это может быть не только ненужным, но и опасным для жизни. Неконтролируемый прием антибиотиков способен вызвать серьезные последствия для здоровья.
С антиаритмическими и антитромбоцитарными препаратами
Особое внимание следует уделить совместимости Софосбувира с антиаритмическими и антитромбоцитарными медикаментами. К приему этих лекарственных средств также следует отнестись со всей осторожностью, так как при приеме ошибочно подобранного лекарства можно спровоцировать остановку сердца или приступ сердечной недостаточности.
Рекомендуем ознакомиться с таблицей совместимости Софосбувира с другими медикаментами:
| Группа | Название лекарственного средства | Совместимость с Софосбувиром |
| Антиаритмические | АмидаронДигоксинВернакалантФлекаинид | НетДаПод контролемДа |
| Антитромбоцитарные | ВарфаринКлопидогрелДабигатран | ДаДаДа |
| От повышенного давления и в случае сердечной недостаточности | АлискиренЭналаприлКандерсартанДоксазозин | ДаДаДаДа |
| Блокаторы калиевых каналов и бета-блокаторы | ДидтиаземАмлодипинАтенололПропранолол | ДаДаДаДа |
Важно учесть, Важно соблюдать 5-часовую паузу между приемом данных препаратов и Софосбувира. Совместимость с другими лекарствами рассматриваемых категорий на настоящий момент изучена недостаточно.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у здоровых взрослых пациентов и у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС). После приема многократных пероральных приемов даклатасвира в дозе 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов, не получавших ранее лечение, с 1 генотипом ХВГС средние геометрические ( CV %) значения Cmax даклатасвира составляет 1534 (58) нг/мл, значения (AUC0–24) — 14122 (70) нг·ч/мл и Cmin — 232 (83) нг/мл.
Даклатавир, принимаемый в таблетированной форме, быстро всасывается, достигая пиковых концентраций в плазме за 1-2 часа после приема.
Значения Сmax, AUC, Cmin даклатасвира в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз в сутки. При дозе 60 мг не наблюдается различий в фармакокинетике препарата у больных гепатитом С и здоровых добровольцев. Исследования in vitro и in vivo показали, что даклатасвир является субстратом для Р-гликопротеина. Абсолютная биодоступность препарата составляет 67%.
При равновесном состоянии связывание даклатасвира с плазменными белками у пациентов с ВГС составляло около 99% и не зависело от дозы в изученной группе (от 1 до 100 мг). У лиц, получавших даклатасвир в дозе 60 мг, с последующим введением внутривенно 100 мкг [13C,15N]-даклатасвира, распределение в установившемся состоянии оценивалось в 47 л. Исследования in vitro показывают, что даклатасвир активно транспортируется в гепатоциты с помощью транспортеров, таких как OCT1, но не органических анионных транспортеров (OAT) 2 или натрий-таурохолатных полипептидных ко-трансопортеров (NTCP).
Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP 1B1 и BCRP. In vitro, даклатасвир является ингибитором почечных транспортеров, OAT1 и 3 и OCT2, но не ожидается клинического воздействия на фармакокинетику субстратов этих транспортеров.
Биотрансформация
В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм даклатасвира. Метаболиты, содержащие более 5% от концентрации исходного вещества, не обнаружены. Даклатасвир in vitro не ингибирует (IC50 > 40 мкМ) ферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 или 2D6.
После приема одноразовой дозы даклатасвира, меченного радиоактивным углеродом, 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), и 6,6% – с мочой (в основном В неизмененном виде). Это подтверждает, что печень играет ключевую роль в выведении даклатасвира из организма. Исследования in vitro показывают, что даклатасвир активно и пассивно транспортируется в гепатоциты. Активный транспорт осуществляется при помощи транспортеров, идентифицированных и не идентифицированных.
После многократного приема даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами, терминальный период полувыведения даклатасвира варьируется от 12 до 15 часов. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [13С, 15N]-даклатасвира, общий клиренс составлял 4.24 л/ч.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические характеристики даклатасвира при однократной дозе 60 мг были изучены у пациентов с почечной недостаточностью, не имеющими вируса гепатита С. Установлено, что несвязанная AUC даклатасвира увеличивалась на 18%, 39% и 51% у больных с клиренсом креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующих гемодиализа, наблюдалось увеличение AUC даклатасвира на 27% и несвязанной AUC на 20% по сравнению с нормальными пациентами.
Печеночная недостаточность
По исследованиям фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили эксперименты на пациентах с различными степенями печеночной недостаточности. Концентрации Cmax и AUC даклатасвира были ниже у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с таковыми у здоровых людей, однако данное снижение не имело клинической значимости.
Фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что возраст не имеет явного влияния на фармакокинетику даклатасвира.
Фармакокинетика даклатасвира у детей не была изучена.
Наблюдаются различия в общем клиренсе (CL/F) даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически значимым.
Анализ фармакокинетических данных показал, что расовая принадлежность может оказывать влияние на клиренс и объем распределения даклатасвира. Это приводит к немного более высокой экспозиции среди пациентов, не относящихся к белой или черной расе, однако влияние на экпозицию остается клинически незначимым.
Фармакодинамика
Механизм действия
Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов.
Противовирусная активность в клеточной культуре
Даклатасвир является ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1 a и 1 b со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) 0.003-0.050 и 0.001-0.009 нМ соответственно, в зависимости от метода анализа. Значения EC 50 для даклатасвира в комплексе репликона составляют 0.003-1.25 нМ для генотипов 3 a , 4 a , 5 a и 6 a и 0.034-19 нМ для генотипа 2 a , а также 0.020 нМ для генотипа 2 a ( JFH -1) ВГС.
Эксперименты в культурах клеток подтвердили, что препарат усиливает свои противовирусные свойства в сочетании с интерфероном альфа и ингибиторами протеаз NS3, а также ненуклеозидными и нуклеозидными ингибиторами. Взаимодействие с этими группами препаратов не выявляет антагонизма в их действии.
Никакой клинически значимой противовирусной активности не наблюдалось в отношении ряда РНК и ДНК вирусов, включая ВИЧ, что подтверждает, что даклатасвир, который ингибирует специфические ВГС мишени, является высокоселективным для вируса гепатита С.
Резистентность в клеточной культуре
Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-4, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93Н являлись часто наблюдаемыми заменами в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в
Замены в генотипе 1а приводят к низкой резистентности (EC50 300 нМ) и Y93H (EC50 >1000 нМ). В генотипе 4 также наблюдаются изменения аминокислот на 30 и 93 (EC50).
Перекрестная резистентность
Репликоны ВГС с резистентными заменами, связанными с даклатасвиром, остаются чувствительными к интерферону альфа и другим противовирусным препаратам с различными механизмами действия, таким как ингибиторы полиаминазы.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических испытаниях комбинация даклатасвира с софосбувиром или с пегинтерфероном альфа и рибавирином показала значительное снижение уровня РНК ВГС в плазме. Эффективность терапии оценивалась через 12 и 24 недели после завершения лечения.
Даклатасвир в комбинации с софосбувиром
Эффективность и безопасность даклатасвира в дозе 60 мг в сочетании с софосбувиром в дозе 400 мг для лечения хронического ВГС были оценены в ходе четырех клинических исследований.
В исследовании AI444040, 211 взрослых пациентов с ВГС генотипом 1, 2 или 3 без цирроза печени получали даклатасвир и софосбувир с или без рибавирина. Среди 167 пациентов с 1-ым генотипом 126 были ранее нелеченые и 41 с ранее неудачной терапией ингибитором протеазы (боцепривир или телапревир). Все 44 пациента с генотипом 2 ВГС ( n =26) или 3 (n=18) ранее не получали лечение.
Лечение продлилось 12 недель для 82 пациентов с генотипом 1 ВГС, ранее не проходивших терапию, и 24 недели для остальных участников. Средний возраст 211 людей составил 54 года (в диапазоне от 20 до 70 лет); 83% составили представители белой расы; 12% — чернокожие или афроамериканцы; 2% были азиатами; 20% были выходцами из Латинской Америки или латиноамериканцами. Средний показатель, полученный по тесту FibroTest (неданный валидированный неинвазивный диагностический анализ), равнялся 0.460 (в диапазоне от 0.03 до 0.89). Перевод этого показателя по FibroTest на шкалу METAVIR показывает, что 35% всех пациентов (49% пациентов, ранее пробовавших лечение, но безуспешно, и 30% пациентов с генотипами 2 или 3) имели фиброз печени F3. Большинство пациентов (71%, включая 98% случаев неудачного предыдущего лечения ИП) обладали генотипами IL-28B rs12979860, отличными от CC.
УВО12 был достигнут у 99% пациентов с 1 генотипом, 96% пациентов со 2 генотипом и 89% с 3 генотипом (см. таблицу 1 и 2). Ответ на лечение был достаточно быстрым (вирусная нагрузка на 4-й неделе показала, что более 97% пациентов ответили на терапию) и подтипы ВГС (1a/1b), IL28B генотип или применение рибавирина не оказывали влияние на ответ на терапию. Среди пациентов, не получавших ранее лечение, с результатами РНК ВГС на обеих последующих 12 и 24 неделе, соответствие между УВО12 и УВО24 составляло 99,5% независимо от продолжительности лечения.
В группе пациентов с генотипом 1 ВГС, которые не проходили лечение ранее и принимали терапию в течение 12 недель, был зафиксирован аналогичный результат, как и у тех, кто получал терапию в течение 24 недель (см. таблицу 1).
Таблица 1: Результаты лечения, даклатасвир в сочетании с софосбувиром, при генотипе 1 ВГС в исследовании AI444040
Пациенты, которые не проходили предыдущее лечение
Пациенты с отсутствием ответа на лечение с телапревиром или боцепревиром
Условия и сроки хранения
Лекарство следует хранить при температуре не выше 30 градусов Цельсия, в защищенном от солнечного света и темном месте, недоступном для детей. Срок годности составляет 2 года.
Лекарство относится к дорогим. Стоимость его зависит от производителя. Стоит отметить, что покупая препарат по очень низкой цене, можно нарваться на подделку.
Препарат Даклатасвир
Стоимость в России (руб.)
Стоимость в Украине (грн.)
Аналоги
Даклатасвир имеет несколько торговых названий, которые можно считать аналогами друг друга, поскольку выпускаются разными производителями. Ими являются:
- Аугидакла;
- Даклинза;
- Дасихеп;
- Даклабей;
- Даклавин;
- Даклавироцирл;
- Дакланорк;
- Дактовин;
- Даклахеп;
- Натдак и другие препараты.
Велпанат и Рибавирин
Велпанат содержит 400 мг софосбувира и 100 мг велпатасвира. Курс лечения длится не менее 12 недель, рекомендуется принимать по одной таблетке в день. Лекарство имеет горький вкус, поэтому не следует разжевывать таблетки. Не следует комбинировать Велпанат с антацидами.
Подобно другим лекарствам от гепатита C, медикамент окажет нужный эффект только при каждодневном получении новой порции средства. Обрывать курс или пропускать приём нельзя. Двойная доза лекарства недопустима: если с момента последнего приёма прошло больше 18 часов, следующую таблетку пьют в привычное время вне зависимости от пропуска.
Часто Велпанат сочетается с другим препаратом, который подавляет синтез РНК и белка вируса, — Рибавирином. Это средство противопоказано при хронической сердечной недостаточности, серьезных заболеваниях печени и почек, а также при аутоиммунных заболеваниях, депрессии и анемии. Дозировка Рибавирина зависит от схемы применения и лекарственной формы; его можно комбинировать с интерферонами для лечения гепатита C.
Жизнь после победы над гепатитом
Сочетание даклатасвира и софосбувира помогает при большинстве форм гепатита C, а индийские дженерики делают лечение более доступным. После окончания курса пациенту следует проверить вирусную нагрузку; процедура назначается периодически, с промежутками в несколько месяцев. Дальше начинается реабилитация. Чтобы избежать повторного заражения и рецидивов, выздоравливающему человеку требуются умеренные физические нагрузки и лечебные процедуры, отказ от вредных привычек, правильное питание.
В случае рецидива пациентам могут назначаться повторные курсы лечения. В зависимости от ситуации могут использоваться как Даклатасвир, так и Софосбувир, а также комплексные препараты с ледипасвиром или велпатасвиром. В терапию также может быть включен Рибавирин, который комбинируется с другими противовирусными средствами. При наличии препаратов с идентичным составом различия в производителе могут влиять на их эффективность, но порой это сложно определить.
