Какой генотип HCV обладает относительной резистентностью к противовирусной терапии

Гепатит C (HCV) включает несколько генотипов, и среди них генотип 1, особенно его подтип 1b, считается относительно резистентным к противовирусной терапии. Этот генотип часто требует более длительных курсов лечения и комбинаций препаратов для достижения высокой вероятности вирусологического ответа.

Сравнительно, генотипы 2 и 3 отвечают лучше на стандартные терапии, что делает их более предсказуемыми в плане лечения. Таким образом, выбор терапии должен учитывать генотип вируса и его резистентность, чтобы обеспечить максимальную эффективность лечения.

Развернутое генотипирование вируса гепатита С для диагностики резистентности к терапии (гены NS3, NS5A, NS5B)

Никакой специальной подготовки не требуется. Исследование следует проводить натощак (не есть в течение 3 часов перед исследованием, но разрешается пить воду).

Показатели, подлежащие исследованию:

Устойчивость к Асунапревиру (генотипы 1a, 1b вируса гепатита С), Устойчивость к Боцепревиру (генотипы 1a, 1b вируса гепатита С), Устойчивость к Велпатасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 вируса гепатита С), Устойчивость к Воксилапревиру (генотипы 1a, 1b, 3 вируса гепатита С), Устойчивость к Глекапревиру (генотипы 1a, 1b, 3 вируса гепатита С), Устойчивость к Гразопревиру (генотипы 1a, 1b вируса гепатита С), Устойчивость к Даклатасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 вируса гепатита С), Устойчивость к Дасабувиру (генотипы 1a, 1b вируса гепатита С), Устойчивость к Ледипасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 вируса гепатита С), Устойчивость к Омбитасвиру (генотипы 1a, 1b вируса гепатита С), Устойчивость к Паритапревиру (генотипы 1a, 1b вируса гепатита С), Устойчивость к Пибрентасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 вируса гепатита С), Устойчивость к Симепревиру (генотипы 1a, 1b вируса гепатита С), Устойчивость к Софосбувиру (генотипы 1a, 1b, 3 вируса гепатита С), Устойчивость к Телапревиру (генотипы 1a, 1b вируса гепатита С), Устойчивость к Элбасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 вируса гепатита С).

Метод измерения:СеквенированиеЕдиницы измерения:Качественное исследование

Хронический вирусный гепатит C – это одно из наиболее часто встречающихся заболеваний печени в мировом масштабе, и он является основной причиной возникновения цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Данное заболевание вызывается вирусом гепатита C, который передается парентеральным путем, то есть при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями инфицированного человека. В большинстве случаев оно протекает в хронической форме, долгое время не проявляясь. Однако скрытое течение болезни сопровождается постоянным повреждением клеток печени, что неизбежно приводит к циррозу и увеличивает вероятность возникновения рака печени – гепатоцеллюлярной карциномы.

Благодаря достижениям современной фармакологии появились новые подходы к лечению гепатита C. За последние 10 лет на смену малоэффективным схемам лечения с применением интерферонов пришли препараты прямого противовирусного действия (ПППД), специфически воздействующие на определенные регионы вирусных частиц, останавливая их деление и элиминирующие их из организма.

Тем не менее, опыт применение препаратов прямого противовирусного действия показывает, что их эффективность не всегда высокая: до 30% случаев, когда применяются длительные и дорогостоящие схемы лечения, не дают ожидаемых результатов. Многочисленные исследования демонстрируют, что такие неудачи часто связаны с изменениями в генетической структуре самого вируса. Вирус гепатита C, являясь РНК-вирусом, отличается высокой мутируемостью. В процессе размножения в клетках печени и выделения новых вирусных частиц в кровь происходит множество генетических изменений. Замены нуклеотидов в областях, подверженных влиянию противовирусных препаратов, приводят к устойчивости вируса к терапии, хотя он сохраняет свою способность к репликации, что делает его труднолечимым.

Следовательно, анализируя области РНК вируса, против которых направленно действие противовирусных средств, можно заранее определить спектр лекарств, которые будут эффективны против конкретного типа вируса, которым инфицирован пациент. Также такие исследования полезны, если пациент уже проходил курс лечения, но не смог достичь устойчивого вирусологического ответа (т.е. устранения вирусных частиц из крови).

Перед тем как назначать тестирование, необходимо убедиться в наличии вирусных частиц в образце биологического материала пациента (вирусная нагрузка должна превышать 50 000 МЕ/мл), а также определить генотип вируса (1а, 1b или 3).

• Отсутствие мутаций резистентности у вируса гепатита C свидетельствует о высокой вероятности ответной реакции на назначенный препарат, однако это не является гарантией. Ответ на ПППД зависит от множества факторов, включая тип вируса, уровень вирусной нагрузки, режим приема и дозировку препарата, сопутствующие заболевания.
• Наличие мутаций резистентности у вируса может снизить чувствительность или привести к лекарственной устойчивости, но не полностью исключает возможность активного ответа. Окончательное решение о назначении, изменении или отмене схемы лечения принимает лечащий врач.

Мутации лекарственной резистентности NS3, NS5A и NS5B регионов генома вируса гепатита С (для генотипов 1а, 1b)

Метод определения полимеразная цепная реакция (ПЦР), секвенирование по Сэнгеру. Выявляют и идентифицируют кодонные замены в геномных регионах NS3, NS5A и NS5 вируса гепатита С. Регистрируют клинически значимые мутации резистентности, с порогом >15% популяции.

Исследуемый материал: цельная кровь (с ЭДТА). Также доступна выездная услуга на дом.

Выявление полиморфизмов NS3/NS5A/NS5B геномных регионов вируса гепатита С, ассоциированных с возможной резистентностью к терапии препаратами прямого противовирусного действия (для пациентов с генотипом вируса 1a, 1b).

Вирусный гепатит C (ВГС) – это инфекционное заболевание печени, вызванное РНК-содержащим вирусом, склонным к длительному течению и риску формирования цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. За последние годы в лечении этого заболевания достигнуты значительные успехи, что сделало его более эффективным, простым и с меньшим количеством побочных эффектов.

Терапией выбора при ВГС являются препараты прямого противовирусного действия (ПППД), воздействующие непосредственно на ферменты вируса, способные приводить к его полной элиминации. ПППД делятся на 3 основных класса – ингибиторы протеазы региона NS3/4A (участвует в посттрансляционной модификации вируса), ингибиторы белка NS5A (компонент репликационного комплекса вируса) и ингибиторы фермента NS5B (РНК-полимераза вируса). Действие таких лекарственных средств приводит к остановке деления вируса и препятствует заражению новых клеток. Однако, несмотря на высокую эффективность этих препаратов, примерно у 5% больных лечение с применением ПППД оказывается неэффективным. Установлена важная роль в этом ассоциированных с лекарственной резистентностью мутаций вируса.

Важно понимать механизм появления мутаций при использовании таргетированных препаратов. Одной из ключевых характеристик вируса гепатита C является высокая скорость его репликации, которая в сочетании с интенсивной генетической изменчивостью и коротким полувременем жизни вирионов способствует образованию «ошибок» транскрипции при каждом цикле размножения вируса.

Они приводят к изменениям структуры вирусных белков, что может по-разному влиять на их свойства. В том числе, возможны случайные аминокислотные замены в структуре белков NS3, NS5A, NS5B, при которых они сохранят свои функции, но не будут столь же эффективно ингибироваться соответствующим ПППД. Все возможные вариации вируса с единичными заменами могут появляться многократно за 1 сутки, при исследовании резистентности рекомендуется регистрировать клинически значимые мутации, представленные в >15% популяции. Вероятность обнаружения таких мутаций выше у пациентов с ранее неуспешной терапией, чем у тех, кто еще не получал терапии – доля резистентных вариантов в вирусной популяции возрастает по принципам естественного отбора на фоне проводимой терапии, особенно при субоптимальных дозах.

Чаще всего мутации наблюдаются в области NS5A для генотипов 1a и 3. Уровень устойчивости к препарату может варьироваться в зависимости от места полиморфизма. Клиническая значимость мутации резистентности зависит от определенного класса ПППД, иногда – от конкретного препарата, а также от генотипа вируса и клинических характеристик пациента (например, все случаи предшествующего лечения или наличие цирроза) и намеченного режима комбинированной терапии.

Для клинической интерпретации полученных результатов следует ориентироваться на текущие рекомендации экспертных сообществ по лечению ВГС и информацию о значимых мутациях в рекомендациях по применению соответствующего препарата. Резистентность к одному препарату может компенсироваться активностью другого при использовании лечения комбинациями ПППД разных классов или увеличением длительности лечения. В условиях свободного доступа к разным режимам терапии, позволяющим оптимизировать лечение для лиц групп повышенного риска лекарственной резистентности, проводить исследования связанных мутаций вируса обычно не требуется. Однако, в условиях ограниченной доступности препаратов такие исследования могут быть полезны для выбора тактики терапии (EASL 2016, 2018).

Подготовка

Исследование проводится только пациентам с вирусным гепатитом С генотипов 1а, 1b или 3. Требуется заранее определить и указать выявленный генотип вируса гепатита С (протокол регистрации результатов исследования мутаций резистентности будет зависеть от указанного генотипа).

Если уровень вирусной РНК в крови ниже 50 000 МЕ/мл, проведение исследования невозможно – нужно знать текущую вирусную нагрузку*.

Hcv какой генотип относительно резистентен к противовирусной терапии

Главная / Helixbook / Генодиагностика резистентности к терапии гепатита С типов 1a, 1b, 3 (NS3, NS5A, NS5B) /

42-098 Генная диагностика на резистентность к терапии гепатита C типов 1a, 1b, 3 (NS3, NS5A, NS5B)

Хронический гепатит С – это заболевание, вызываемое вирусом гепатита С и являющееся основной причиной развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Заболевание излечимо с применением препаратов прямого противовирусного действия, однако мутации самого вируса гепатита С могут приводит к развитию устойчивости к терапии.

Русские синонимы

Лекарственная резистентность гепатита С.

Английские синонимы

Hepatitis C drug resistance.

Название гена

Метод исследования

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить за 30 минут до проведения исследования.

Общая информация об исследовании

Препараты прямого противовирусного действия (ПППД) произвели революцию в лечении гепатита C – применение современных безинтерфероновых схем лечения способно полностью элиминировать вирус из организма. Однако до 30 % всех случаев применения ПППД оканчиваются неудачей, несмотря на правильно подобранную терапию и соблюдаемый режим приема. Этот феномен связывают с наличием в геноме самого вируса мутаций резистентности к лекарственной терапии. Такие изменения приводят к устойчивости к терапии ПППД, но не влияют на жизнеспособность инфекционного агента, таким образом обуславливая персистенцию вируса в организме.

Существуют три региона генома вируса, ассоциированные с лекарственной резистентностью: NS3 (кодирует белки, задействованные в посттрансляционной обработке компонентов вируса), NS5A (участвует в репликации вирусных частиц) и NS5B (содержит последовательность гена, ответственного за фермент РНК-полимеразу). Устойчивость к определенной группе противовирусных средств – ингибиторов регионов NS3, NS5A и NS5B – определяется локализацией мутации. Следует отметить, что эффект конкретного препарата в зависимости от мутации может варьироваться в зависимости от места его возникновения (позиция аминокислотной замены). Наиболее часто встречающиеся мутации расположены в области NS5A для вирусов генотипов 1a и 3. Это исследование Включено в современные международные клинические рекомендации по диагностике и терапии хронического вирусного гепатита C и рекомендовано для первичной подбора терапевтических схем ПППД, а В случае неудачного предыдущего лечения.

Когда назначается исследование?

• Определение наиболее подходящей схемы лечения хронического гепатита C препаратами прямого противовирусного действия;
• Коррекция терапии в случае первичной резистентности к ПППД (если отсутствует устойчивый вирусологический ответ в течение 12-24 недель после начала лечения);
• Коррекция схемы лечения ПППД в случае вторичной лекарственной резистентности (при возобновлении репликации вируса после достижения устойчивого вирусологического ответа);
• Оценка прогноза эффективности лечения хронического гепатита C с использованием препаратов прямого противовирусного действия.

Что означают результаты?

Название исследования и компоненты

Референсные значения

Резистентность к Асунапревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Асунапревиру

Резистентность к Боцепревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Боцепревиру

Резистентность к Воксилапревиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Воксилапревиру

Резистентность к Велпатасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Велпатасвиру

Резистентность к Глекапревиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Глекапревиру

Резистентность к Гразопревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Гразопревиру

Резистентность к Даклатасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Даклатасвиру

Резистентность к Дасабувиру (генотипы 1a, 1b гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Дасабувиру

Резистентность к Ледипасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Ледипасвиру

Резистентность к Омбитасвиру (генотипы 1a, 1b гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Омбитасвиру

Резистентность к Паритапревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Паритапревиру

Резистентность к Пибрентасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Пибрентасвиру

Резистентность к Симепревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Симепревиру

Резистентность к Софосбувиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Софосбувиру

Резистентность к Телапревиру (генотипы 1a, 1b гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Телапревиру

Резистентность к Элбасвиру (генотипы 1a, 1b, 3 гепатита С)

Не выявлено мутаций резистентности к Элбасвиру

Наличие мутации резистентности предрасполагает к повышенному риску развития лекарственной резистентности к препарату прямого противовирусного действия. В зависимости от позиции аминокислотной замены и региона, в котором она располагается, вероятность развития устойчивости может разниться.

Отсутствие мутаций, вызывающих резистентность к ПППД, не является полной гарантией их эффективности, однако повышает вероятность успешного применение.

Что может влиять на результат?

Хотя генетические тесты предоставляют высокую точность в лабораторной диагностике, временные рамки проявлений заболевания (пенетрантность) зависят от множества факторов, включая внешние условия, тип заболевания и индивидуальные генетические предрасположенности.

Кто назначает исследование?

Специалисты в области гастроэнтерологии, гепатологии и инфекционных заболеваний.

HCV, генотипирование, РНК [реал-тайм ПЦР]

Молекулярно-генетическое исследование для определения генотипа вируса гепатита С.

Русские синонимы

Вирус гепатита С (ВГС).

Английские синонимы

Hepatitis C Virus (HCV) Genotyping, HCV Subtype.

Исследовательский метод

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в режиме реального времени.

Какой биоматериал допустимо использовать для анализа?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Запрещается курить за 30 минут до взятия образца крови.

Общая информация об исследовании

Вирус гепатита С (ВГС) может поражать клетки печени, а также некоторые виды клеток крови, включая нейтрофилы, моноциты и В-лимфоциты. Основным способом передачи инфекции является кровь (через переливания, донорские органы, нестерильные иглы и инструменты), хотя в некоторых случаях возможно заражение половым путем.

Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и в большинстве случаев остаётся невыявленным. У 60-85 % инфицированных развивается хроническая инфекция, которая увеличивает риск развития цирроза, печёночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. За своё скрытое, но разрушительное действие инфекция получила неофициальное название «ласковый убийца».

ВГС имеет наибольшую изменчивость среди всех вирусов, вызывающих гепатит, и из-за высокой способности к мутациям может уклоняться от защиты иммунной системы. Геномы этого вируса значительно варьируются в разных регионах мира и демонстрируют различную чувствительность к интерфероновой терапии.

Существует 6 основных генотипов вируса гепатита С и около 500 субтипов. Наиболее распространён в мире генотип 1 (40-80 %). 1а тип часто выявляется в США, 1b характерен для Западной Европы и Южной Азии. Генотип 2 встречается с частотой 10-40 %. Генотип 3 распространён в Шотландии, Австралии, Индии и Пакистане.

Тип 4 этого вируса распространен в Средней Азии и Северной Африке, тип 5 – в Южной Африке, а тип 6 – в некоторых азиатских странах. В России наиболее распространен генотип 1b, за ним следуют 3, 1a и 2, в то время как в США доминируют 1a/1b, 2b и 3a.

Противовирусная терапия, направленная на подавление прогрессирования заболевания, в редких случаях может ускорить развитие осложнений со стороны печени. Это происходит при неправильной оценке клинических и лабораторных показателей. Генотипирование РНК вируса гепатита С позволяет спрогнозировать эффект от планируемой терапии.

Лечение генотипа 1 бывает сложнее по сравнению с генотипами 2 и 3. Также биопсия печени особенно важна для пациентов с генотипом 1. Для больных с 1-м и 4-м генотипами рекомендуется увеличить дозы интерферонов. Курс терапии для таких пациентов следует продлить до 48 недель, даже если вирус в крови не обнаруживается более 24 недель. Успех лечения подтверждается снижением вирусной нагрузки в крови.

ООО «ЭлитЛаб»Лицензия № Л041-01197-26/00344945 от 08.08.2018

• Для пациентов
• Для врачей
• Анализы и их стоимость
• Адреса медицинских учреждений
• Информация о компании

• Юридическая информация
• Политика конфиденциальности

Что может влиять на результат?

Ложноположительный результат теста, при котором невозможно выяснить генотип вируса, может возникнуть в следующих случаях:

• низкая вирусная нагрузка в образце (менее 600 МЕ/мл);
• нарушение техники забора или хранения материала, а также его загрязнение.

Генотипичность вируса С является достоверным прогнозом при развитии инфекции HCV Genotyping в организме и реакции на антивирусную терапию. Установление генотипа дает возможность определить курс и длительность лечения, что необходимо при широком спектре побочных эффектов лекарственных препаратов, а также при низкой переносимости некоторых медикаментов больными.

Прогноз на лечение гепатита С

У пациентов с вирусом гепатита С подтипа 3 часто наблюдаются повышенные уровни АлАТ, инфекции желчных путей и выраженный стеатоз.

Если больные с HCV генотипом 1 принимают в качестве терапии препарат «Интерферон», положительность диагностического теста на HCV-GENOTYPE в среднем будет наблюдаться в 18% случаев.

При 28% больных с генотипами 4-6 и 66% пациентов с генотипом 1 положительный результат наблюдается при комбинированном лечении с использованием препаратов «Рибаверин» и «Интерферон».