Какой препарат помогает при нарушении структуры ДНК и заболеваниях костей

При нарушении структуры ДНК костей рекомендуется применять препараты, содержащие кальций и витамин D, которые способствуют восстановлению костной ткани. Также можно рассмотреть возможность использования биофосфонатов, которые помогают снизить риск переломов и укрепить кости.

Тем не менее, перед началом приема любых препаратов важно проконсультироваться с врачом, который сможет оценить индивидуальные особенности пациента и назначить наиболее эффективное лечение.

Общие сведения

Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения, остеопороз занимает четвёртое место по распространенности среди заболеваний, уступая лишь сердечно-сосудистым, онкологическим и эндокринным заболеваниям. Изменения в структуре костной ткани могут привести к преждевременной инвалидизации и даже летальному исходу.

Для того чтобы укрепить костную массу и предотвратить переломы, необходим индивидуальный и многосторонний подход. Поэтому перед назначением лечения остеопороза специалист выясняет причины, приведшие к его развитию.

Существуют два основных типа остеопороза: первичный и вторичный. Первичный остеопороз включает постменопаузальный, возрастной, ювенильный и идиопатический виды. Вторичный остеопороз развивается под влиянием таких факторов, как ревматические болезни, гормональные нарушения, онкологические заболевания и некоторые медикаменты.

Факторами повышенного риска считаются следующие:

• неправильное питание и строгие диеты;
• заболевания кишечника, приводящие к плохому всасыванию микроэлементов, в том числе кальция;
• недостаточная физическая активность;
• гормональные изменения;
• снижение уровня гормонов после 60 лет.

Среди немногих симптомов на ранних стадиях можно выделить ноющие боли в области спины и поясницы, а также плохую осанку. По мере прогрессирования заболевания стоит обратить внимание на снижение роста, вызванное деформацией позвонков.

К сожалению, даже самые современные препараты для лечения остеопороза не способны напрочь восстановить структуру костей. Тем не менее, они могут значительно замедлить развитие заболевания и уменьшить его проявления.

Основные принципы лечения

Определяющую роль в выборе терапевтической тактики играет причина, повлекшая за собой разрежение костной ткани. Лечение вторичного остеопороза всегда направлено на коррекцию системного заболевания.

Для лечения остеопороза в постменопаузальный период, как правило, назначаются комплексы эстроген-гестаген, которые регулируют уровень половых стероидов (таких как эстроген, прогестерон, тестостерон и андростендион).

Основная цель терапии заключается в нормализации обмена веществ в костях и увеличении активности остеобластов, отвечающих за создание новой костной ткани. Классификация препаратов для лечения выглядит следующим образом:

• синтетические аналоги пирофосфатов — бисфосфонаты;
• кальциевые соли, кальцитонин;
• витамин D и его активные производные;
• гормональные препараты или выборочные модуляторы эстрогеновых рецепторов;
• препараты, содержащие фтор;
• анаболические стероиды;
• обезболивающие и противовоспалительные таблетки.

Побочные действия

Если у вас возникли любые нежелательные реакции при применении лекарства, обязательно обсуждайте это со своим лечащим врачом.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— детский возраст до 2-х лет

Лекарственные взаимодействия

Беременность и период лактации.

Терапевтическая необходимость определяется соотношением преимуществ от лечения и потенциальных рисков.

Особенности влияния на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Механизмы действия цитостатиков

Методы цитостатической терапии направлены на одну общую цель — уничтожение клеток через процесс апоптоза. Апоптоз — это естественная форма клеточной гибели, отличная от гибели, вызываемой воспалением или некрозом. Это регулируемая смерть, которая настает по мере необходимости для каждой отдельной клетки, в то время как цитостатики инициируют этот процесс вне обычных биологических рамок. Запуск этого механизма важен, так как раковые клетки не проходят через апоптоз и продолжают бесконечно делиться.

Процесс апоптоза упрощенно можно описать следующим образом:

• Активация сигнала о смерти — клетка получает сигнал о том, что пора умирать и инициирует механизм апоптоза.
• Запуск внутриклеточных ферментов — специальные ферменты приступают к разрушению внутренних структур клетки.
• Фагоцитоз — погибшие клетки поглощаются соседними клетками и макрофагами.
• Переработка остатков — лизосомы внутри клетки разлагают захваченные остатки до микроэлементов, которые могут быть использованы вновь.
• Процесс апоптоза проходит по принципу «было и нет», что позволяет избегать воспаления или рубцов в области опухоли после химиотерапии, а восстановление ткани происходит так, будто ничего не произошло.

Когда применяются цитостатики

Цитостатики используются при всех типах злокачественных опухолей, включая лейкозы, лимфомы, саркомы и опухоли мозга. Они также могут применяться в других областях медицины, например, циклофосфан и антиметаболиты в малых дозах могут быть использованы в ревматологии.

У каждого цитостатического препарата есть свой специфический спектр действия против опухолей. Одни препараты хорошо себя зарекомендовали для лечения рака груди, но они малоэффективны при раке легких и наоборот.

Показания и противопоказания к применению цитостатиков

Назначение противоопухолевых препаратов оправдано только при наличии морфологического подтверждения диагноза. Если в гистологическом заключении упоминается «подозрительно на.», это не является окончательным диагнозом, и требуется подтверждение с помощью других, более информативных тестов (например, генетического анализа или повторной биопсии).

Абсолютных противопоказаний к началу химиотерапии, как правило, нет. Если пациент нуждается в противоопухолевом лечении, его проводят даже на распространенной стадии. Если пациент находится в тяжелом состоянии, то подбирается щадящий протокол, при котором польза превышает риски. Но если на этом фоне развиваются тяжелые осложнения, то разумеется терапию отменяют.

Цитостатики не должны использоваться, если они неэффективны при конкретном типе рака. Временные противопоказания включают воспалительные и инфекционные заболевания, а также осложнения, возникшие после предыдущего лечения.

Выбор противоопухолевых препаратов огромен, и подобрать тот или иной вариант лечения можно при любой ситуации. Однако не все опухоли реагируют на медикаментозное воздействие. Если пациенту не помогает одна схема, ее меняют на другую, если и после второй нет ожидаемого эффекта, и процесс прогрессирует, встает вопрос о целесообразности продолжения химиотерапевтического лечения.

Инструкция для тех, кто впервые столкнулся с несовершенным остеогенезом (НО)

1. Общая информация

1. Типы несовершенного остеогенеза
2. Наследование

1. Основные аспекты лечения
2. Медикаментозное лечение
3. Физическая реабилитация
4. Клиники, оказывающие помощь «хрупким» пациентам

Несовершенный остеогенез (НО) — это наследственное заболевание соединительной ткани, для которого характерна ломкость костей и различные деформации конечностей. В 85% случаев мутации происходят в генах COL1A1 и COL1A2, что ведет к количественным и качественным изменениям в синтезе коллагена первого типа. Полностью вылечить несоершенный остеогенез невозможно.

Лечение может быть только симптоматическим, и это очень непростая задача, требующая комплексного мультидисциплинарного подхода. Основное направление лекарственной терапии — применение бисфосфонатов, которые повышают минеральную плотность костей. Хирургическое лечение переломов и деформаций конечностей улучшает качество жизни, хотя и сопровождается частыми осложнениями. Реабилитационная терапия играет огромную роль в восстановлении двигательной активности «хрупких» людей после переломов и операций.

Типы несовершенного остеогенеза

Течение заболевания может значительно различаться: от легкой формы до летального исхода в перинатальном периоде или сразу после рождения. Различают четыре типа заболевания в зависимости от тяжести — I < IV < III < II, однако наблюдается, что симптомы и тяжесть НО могут существенно варьироваться даже среди членов одной семьи и одного типа. В клинической практике чаще всего применяется классификация по Sillence:

I тип — самая лёгкая форма, для неё характерны частые переломы, голубые склеры и нарушение слуха. Переломы проявляются в раннем возрасте, когда ребёнок начинает ходить, их частота снижается после завершения роста. Деформации конечностей возникают редко, часто у пациентов нормальный рост. Несовершенный дентиногенез (так называемые опаловые зубы) встречается редко.

Тип II — перинатально летальная форма с наиболее тяжелыми проявлениями, если ребенку удается пережить роды. Множественные переломы могут быть обнаружены уже на стадии внутриутробного развития. Конечности младенца обычно короткие и имеют изгибы. Слезистая оболочка глаз имеет голубоватый или сероватый оттенок.

III тип — характерны прогрессирующие деформации конечностей. Форма лица часто треугольная, с выступающими лобными буграми, склеры голубого или сероватого цвета. Иногда встречаются осложнения, требующие консультации и лечения у нейрохирургов.

Тип IV — средней степени тяжести. Он характеризуется несовершенным дентиногенезом (так называемые «опаловые зубы»), нарушениями слуха и вариабельностью роста. В некоторых случаях наблюдаются осложнения, требующие вмешательства нейрохирургов.

V тип — особенность заключается в формировании гипертрофической костной мозоли и оссификации (окостенении) межкостной мембраны на предплечье.

С развитием генетики были выявлены новые гены, отвечающие за появление НО, каждому из которых был присвоен новый тип (см. таблицы 1–3).

Генетическая классификация несовершенного остеогенеза (1)

Модифицированная классификация несоершенного остеогенеза [5]

Протокол внутреннего введения памидроната Montreal [7]

Наследование

Если у одного из родителей есть генетическое заболевание, вероятность передачи его ребенку составляет 50%. У детей, которым не передался мутировавший ген, этого недуга не будет, и они сами не смогут передать его потомству.

В подавляющем большинстве случаев наследованное нарушение вызвано новой мутацией. Это означает, что генетическая мутация происходит у человека впервые, а не передаётся по наследству. Следовательно, в семье, где есть ребёнок с новой мутацией, как правило, нет повышенного риска рождения другого ребёнка с этим заболеванием.

Если два человека, страдающих НО, решат завести ребенка, вероятность рождения малыша без врождённой хрупкости костей составит 25%.

В настоящее время для пациентов с НО существует возможность провести ЭКО.

II. Лечение и мониторинг

Общие положения о лечении

Лечение НО носит симптоматический характер и зависит от степени тяжести заболевания. Основные цели терапии — снижение числа переломов, оказание помощи «хрупким» пациентам в повышении их подвижности и независимости, а также уменьшение болевых ощущений. Важным аспектом является своевременное выявление и контроль внеоскелетных проявлений, а также помощь в справлении с побочными эффектами медикаментозного лечения.

Вести пациента с НО должна команда специалистов, состоящая из педиатра, эндокринолога, физического терапевта, травматолога-ортопеда, генетика, стоматолога, сурдолога, психолога, социального работника и т. д. Мультидисциплинарный подход — сочетание медикаментозного лечения, хирургии, ортопедии и реабилитации — значительно улучшает результат лечения.

На сегодняшний день не существует лекарства, способного излечить НО. Также нет специально разработанных медикаментов для лечения этого заболевания ни у детей, ни у взрослых. Текущая терапия основана на препаратах, ориентированных на лечение остеопороза у пожилых или предотвращение потери костной массы при онкологических заболеваниях, применяемых не по назначению.

Укрепление костей в попытке уменьшить частоту и серьёзность переломов — ключевой вопрос лечения «хрупких» детей и взрослых. Именно поэтому лечение направлено на уменьшение влияния симптомов заболевания на организм человека и на предотвращение осложнений в будущем.

Часто необходимо создание междисциплинарного плана лечения, который может включать:

• Консультации и тестирование у генетика;
• Ортопедическое лечение переломов и деформаций;
• Оценку слуха;
• Исследование стоматологических проблем;
• Скрининг на сердечно-сосудистые заболевания (УЗИ сердца);
• Скрининг на респираторные нарушения (тест на функцию легких);
• Физиотерапию;
• Эрготерапию с адаптацией лечебных мероприятий;
• Психологическую поддержку;
• Консультации по вопросам питания;
• Социальную помощь.

Для людей с НО очень важно полноценное питание, позволяющее поддерживать уровень уровень витамина D и кальция на необходимом уровне и полезное для здоровья костей. Следить за питанием важно ещё и потому, что люди с ограниченной подвижности склонны к набору веса, а лишний вес — это лишняя нагрузка на кости.

Важно акцентировать внимание на профилактических мерах против остеопороза. Для людей, страдающих от НО, влияние остеопороза на костную систему может привести к более тяжелым последствиям по сравнению с другими категориями. Заметьте, что некоторые популярные медикаменты могут включать риск возникновения остеопороза в списке возможных побочных эффектов.

Медикаментозное лечение

Несколько типов бисфосфонатов были использованы в качестве лечения для детей. По двум препаратам — памидроновой и золедроновой кислотам — есть международные протоколы .

Эти препараты демонстрируют схожую эффективность, но различаются по времени введения:

• памидроновая кислота: курс длится три дня, с ежедневными инъекциями по три часа, интервал между курсами — два-три месяца;
• золедроновая кислота: лечение занимает один день, с одной инъекцией продолжительностью час, повторяется каждые три месяца.

В некоторых клиниках применяются и другие бисфосфонаты, например, препараты на основе ибандроновой кислоты. Лечение можно получить в государственных и частных клиниках.

Физическая реабилитация

Реабилитация представляет собой ключевую составляющую в рамках комплексного лечения НО. Начинать реабилитационные мероприятия следует с раннего возраста, чтобы помочь ребёнку адаптироваться к внешней среде и преодолеть страх перед возможными переломами в процессе освоения новых двигательных навыков.

Для людей с НО реабилитация — важнейший этап в восстановлении после травм, переломов, операций, а В профилактике повторных переломов и деформаций. А если говорить о новорождённых, она направлена в первую очередь на обучение родителей безопасному обращению с «хрупким» малышом, которое необходимо для профилактики осложнений и для того, чтобы помочь ребёнку развивать двигательные навыки.

Известно, что у пациентов с НО форма черепа может проявляться как треугольная и уплощённая, швы между костями черепа могут оставаться не сраставшимися и открытыми, а родничок — крупным. Со временем эти особенности могут измениться. Также часто встречаются проблемы с тазобедренными суставами, что связано с использованием мягких поверхностей при укладке малыша, что ограничивает его движения.

Для профилактики нужно часто менять положение малыша. Когда ребёнок лежит на животе, распрямляются верхние конечности и шейный отдел позвоночника, а также растягиваются сгибатели бедра. Это помогает научиться переворачиваться и дальнейшем сидеть.

Первые шаги в лечебной физкультуре включают контроль за положением головы, укрепление мышц шеи и других мышц, отвечающих за поддержание тела в пространстве, а также за положение при сидении с опорой на ноги. Активность является крайне важной для «хрупких» детей, поэтому занятия следует начинать как можно раньше. Развивать двигательные навыки и активно плавать в ванной можно начинать сразу после рождения; по возможности, также стоит начать посещать бассейн. В более старшем возрасте внимание следует уделить наращиванию мышечной силы, функциональному прогрессу и формированию независимости.

Клиники, где лечат «хрупких»

Полный список российских клиник, в которых занимаются диагностикой и лечением несовершенного остеогенеза, представлен здесь .

Причины фиброзной дисплазии

Фиброзная дисплазия возникает из-за наследственной мутации гена GNAS1, который отвечает за синтез аномального белка. Этот протеин активирует циклический аденозинмонофосфат, который служит вторичным мессенджером на клеточном уровне. Это приводит к учащенному синтезу ДНК в остеобластах, которые не успевают дозреть. Таким образом, образуется дезорганизованный костный остов, который не способен к полноценному созреванию.

Предрасполагающими факторами, которые повышают вероятность нарушения закладки костной ткани на этапе вынашивания беременности, могут быть следующие:

• осложнённое течение первого триместра беременности;
• недостаток минералов и витаминов;
• вирусные инфекции у беременной;
• негативная экологическая ситуация.