Каковы отзывы о применении тиотразолина при жировом гепатозе

Тиотразолин является антиоксидантом и мембранно-стабилизирующим препаратом, который может помочь при жировом гепатозе за счет улучшения обмена веществ в печени и снижения жировой инфильтрации. Однако его эффективность зависит от индивидуальных особенностей пациента и степени заболевания.

Несмотря на положительные отзывы некоторых пациентов, научные исследования по его применению при жировом гепатозе остаются ограниченными. Рекомендуется обсудить лечение с врачом и рассмотреть возможные альтернативные методы, которые могут быть более обоснованными с клинической точки зрения.

Старые и новые подходы к терапии неалкогольной жировой болезни печени

Ведущий: С радостью представляю вам нашего известного коллегу, профессора Алексея Олеговича Буеверова, который расскажет о современных методах лечения различных форм неалкогольной жировой болезни печени.

Алексей Олегович Буеверов, доктор медицинских наук:

— Уважаемый председатель, уважаемые коллеги.

Неалкогольная жировая болезнь печени на сегодняшний день уже вытеснила такие распространенные патологии печени как алкогольная болезнь печени и вирусные гепатит в экономически развитых странах, заняв первое место по распространенности.

Действительно, неалкогольная жировая болезнь печени имеет широкое распространение и встречается у 20% населения. Вероятность развития неалкогольного стеатогепатита меньше, однако остается значительной. У людей с избыточным весом показатель составляет 75-100%. Частота неалкогольного стеатогепатита колеблется между 25 и 75%.

Что касается пациентов с сахарным диабетом второго типа, то у 60% из них диагностируют неалкогольную жировую болезнь печени. Недавно были опубликованы данные, показывающие, что среди мужчин с диабетом второго типа 6,3% и 2,6% женщин умирают от цирроза печени в результате неалкогольного стеатогепатита, а не от сердечно-сосудистых заболеваний, которые считаются основной причиной смерти таких пациентов.

В 1998-м году два известных исследователя Оливер Джеймс и Кристофер Дэй предложили теорию «двух ударов» развития неалкогольной жировой болезни печени. Первый удар – это развитие стеатоза, второй удар – развитие стеатогепатита.

Совсем недавно авторы тех же исследований стали более скептически относиться к данной теории. Наблюдения в клинической практике указывают на то, что у большинства пациентов стеатоз остается без изменений на протяжении всей жизни, не ухудшаясь до воспалительной стадии. Однако в случае возникновения стеатогепатита, стеатоз и воспаление обычно прогрессируют одновременно. Возможно, концепцию «двух ударов» скоро заменит идея «одного удара».

Известно, что адипоциты, клетки жировой ткани, играют активную биологическую роль. Они производят множество веществ, оказывающих влияние на различные процессы, происходящие в клетках и тканях. Например, фактор некроза опухоли ?, известный как провоспалительный и патогенный цитокин, может нарушать процесс фосфорилирования инсулиновых рецепторов.

В результате этого нарушается ряд внутриклеточных механизмов, что ведет к снижению поступления глюкозы в клетку из-за пониженной активности глюкозного транспортера ГЛЮТ-4. Следствием этого является развитие инсулиновой резистентности, которая лежит в основе как неалкогольной жировой болезни печени, так и начальных форм сахарного диабета второго типа.

При ожирении клетки жировой ткани адипоциты не только увеличиваются в размерах, но и подвергаются апоптозу в больших количествах, чем в норме. Кроме того, в жировой ткани привлекаются макрофаги и другие клетки воспаления. В результате развивается так называемый клеточный диалог, который осуществляется путем взаимодействия разнообразных цитокинов с соответствующими рецепторами.

Хорошо известная схема, демонстрирующая действие перекисного окисления липидов как результат образования активных форм кислорода. Она типична как для неалкогольного стеатогепатита, так и для алкогольного стеатогепатита Мы видим практически идентичные изменения в гистологическом препарате (гибель гепатоцитов путем апаптоза и некроза, образование телец Мэллори, различной степени выраженности фиброз (вплоть до саротической трансформации) и инфильтрация полиморфно ядерными лейкоцитами (ПЯЛ).

На Иммуно-тематической конференции, организованной Европейской ассоциацией по изучению печени в сентябре 2009 года в Болоне, обсуждались вопросы о том, кто из пациентов все же нуждается в биопсии печени.

Гистологические исследования остаются золотым стандартом в диагностике неалкогольного стеатогепатита. Учитывая миллионы таких пациентов, эксперты предлагают в первую очередь данный инвазивный метод применять у мотивированных пациентов (больных, имеющих сахарный диабет второго типа с андроидным ожирением и даже пограничным количеством тромбоцитов, высоким уровнем инсулиновой резистентности и с любыми косвенными признаками цирроза печени).

• возраст старше 50 лет;
• наличие избыточного веса;
• диабет второго типа;
• артериальная гипертензия;
• гипертриглицеридемия;
• отношение аспарагиновой трансаминазы к аланиновой больше единицы (по другим данным – выше 1,3);
• инфекция вирусом гепатита С, которая является независимым фактором для развития стеатоза печени.

Известны два звена патогенеза неалкогольного стеатогепатита: инсулиновая резистентность и оксидативный стресс. Они диктуют теоретическую возможность применения соответствующих методов лечения. В отношении инсулиновой резистентности – это соблюдение гипогликемической диеты, назначение препарата «Орлистат» (о котором будет сказано более подробно), физические нагрузки и назначение инсулиносенситайзеров.

В отношении оксидативного стресса. Это в первую очередь препараты антиоксидантной группы, Возможно антицитокиновые препараты и препараты гиполипидемического действия.

Что касается снижения массы тела, то, конечно, оно показано всем пациентам, имеющим не только ожирение, но и избыток массы тела, еще не достигающий стадии ожирения. Их подходы хорошо известны. Это низкокалорийная диета, физическая активность.

На сегодняшний день, единственным практически разрешённым препаратом в большинстве стран остаётся «Орлистат». Таким образом, больным с морбидным ожирением может быть рекомендовано выполнение гастропластики. Похудение должно происходить постепенно, поскольку резкое снижение веса может уменьшить стеатоз, но одновременно ускорить воспалительные процессы из-за резкого высвобождения свободных жирных кислот и прогрессирования фиброза печени.

Метаанализ 29-ти исследований печени с периодом динамического наблюдения минимум 2 года продемонстрировал, что в наибольшей степени приводят к значимому снижению массы тела именно интенсивные физические нагрузки. Они существенно превышают по своей эффективности даже очень низкокалорийную диету.

Следует отметить, что такими рекомендациями можно воспользоваться не для всех пациентов. Например, при высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний физические нагрузки должны быть строго дозированными.

Интересные данные на сегодняшний день накоплены по длительной терапии препарата «Орлистат», хорошо известного под названием «Ксеникал». «Ксеникал» – препарат, ингибирующий кишечную триглицерид-липазу.

Он назначается в стандартной дозе вне зависимости от массы тела – 120 мг 3 раза в день во время еды или в течение одного часа после еды (той еды, которая содержит то или иное количество жиров). Годичное и тем более четырехгодичное лечение «Ксеникалом» существенно превышает по эффективности снижения массы тела применение гипокалорийной диеты. Выясняется, что длительная терапия «Ксеникалом» приводит не только к снижению массы тела, но и к улучшению липидного статуса, снижению общего холестерина и атерогенной фракции холестерина липопротеинов низкой плотности.

Данные последнего полутора-двух лет показывают, что «Орлистат» может оказывать влияние на уровень адипонектина, что, возможно, является его ключевым механизмом действия. Исследования демонстрируют, что при снижении массы тела более чем на 5% на фоне терапии «Ксеникалом» уровень сывороточного адипонектина значительно увеличивается. При потере более 9% массы тела это увеличение адипонектина четко коррелирует с уменьшением выраженности стеатоза, клеточной дегенерации и активности неалкогольного стеатогепатита по результатам пункционной биопсии.

Проводились исследования непосредственно «Орлистатом» при неалкогольном стеатогепатите. Даже короткий шестимесячный курс лечения «Ксеникалом» в стандартной дозе 120 мг трижды в день ведет к уменьшению стеатоза, снижению уровня аланиновой трансаминазы, инсулиновой резистентности, уровня холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности.

Другое исследование (хотя оно содержало небольшое количество пациентов – всего лишь 14) продемонстрировало наряду с улучшением других параметров гистологической картины также уменьшение фиброза. Причем у трех пациентов уменьшение фиброза было на два балла по сравнению с исходным по данным парной биопсии.

Другие препараты, повышающие чувствительность к инсулину, представлены в первую очередь «Метформином» (активатором аденозинмонофосфат-зависимой протеинкиназы) и тиазолидиндионами, из которых практически на рыке остался только «Пиоглитазон».

«Розиглитазон» в большинстве стран деноминирован с рынка из-за повышения риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Следует помнить, что эти препараты могут назначаться пациентам, не имеющим сахарного диабета, так как они крайне редко вызывают глипогликемию.

Исследования с «Метформином», в частности с препаратом «Глюкофаж», показывают, что его применение приводит к уменьшению выраженности стеатоза и активности воспалительных процессов. В исследовании Bugianesi наблюдалось снижение фиброза. «Метформин» также способствует нормализации уровня аланиновой трансаминазы или её незначительному снижению у пациентов, которые не соблюдали диету и не получали ощутимого эффекта от диетических ограничений и терапии «Урсодезоксихолиевой кислотой».

Еще в одном исследовании продемонстрировано, что годичное назначение «Метформина» приводит к улучшению инсулиновой резистентности, нормализации уровня глюкозы и нормализации уровня адипонектина.

Другой адресованный инсулиновый сенситайзер — «Пиоглитазон». Проведено обширное исследование, названное «Пивинс», в котором «Пиоглитазон» сравнивался с витамином Е в дозе 800 мг или плацебо. Он продемонстрировал более значительное снижение стеатоза и воспалительных изменений в печеночных долях по сравнению с витамином Е или плацебо. Однако динамика фиброза у этих пациентов не была статистически значимой, хотя исследование длилось почти два года.

«Пентоксифиллин» – ингибитор синтеза фактора некроза опухоли ? – обладает серьезными побочными эффектами при применении в больших дозах. Именно в таких дозах он применяется при неалкогольном и алкогольном стеатогепатите, что существенно ограничивает его применение. В ранних исследованиях продемонстрирована как биохимическая, так и гистологическая динамики на фоне применения «Пентоксифиллина». Более поздние исследования демонстрируют отсутствие гистологического эффекта, что делает сомнительными перспективы данного препарата у пациентов неалкогольного стеатогепатита по крайней мере в ближайшем будущем.

«Урсодезоксихолевая кислота». Наиболее известное здесь исследование «Ratzui», которое опубликовано в 2009-м году, продемонстрировавшее статистически достоверное снижение уровня аланиновой и аспарагиновой трансаминазы, а так же гамма-глутамилтранспептидазы.

Тем не менее, исследование Leuschen, опубликованное в прошлом году, продемонстрировало лишь снижение воспаления в печеночных долях. Вместе с тем, авторы отмечают, что наилучшие результаты применения «Урсодезоксихолевой кислоты» были зафиксированы у мужчин младше 50 лет с небольшим избыточным весом и наличием артериальной гипертензии.

«Аденозилметионин». Здесь можно сослаться на отечественный опыт. Это исследование профессора А. Ю. Барановского из Санкт-Петербурга. К сожалению, оно проводилось без гистологической оценки картины печени. Тем не менее, применение «Гептрала» на протяжении 6-ти месяцев в дозе 1200 мг в день привело к нормализации трансаминаз у подавляющего числа пациентов.

Эффект был достигнут очень быстро.

В качестве дополнительного эффекта применения «Аденозилметионина» отмечено снижение уровня сывороточного холестерина на фоне полугодовой терапии данным препаратом. Это позволяет его рассматривать как перспективный препарат для лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.

Получены данные весьма многочисленных исследований, посвященных неалкогольной жировой болезни печени. Многочисленность этих исследований обусловлена тем, что эта проблема крайне актуальна в первую очередь в виду широчайшей распространенности данной нозологической формы.

Каков можно сделать вывод о наиболее эффективных методах лечения? К сожалению, нельзя дать однозначный ответ на этот вопрос на сегодняшний день. Безусловно, пациентам, особенно с признаками метаболического синдрома, необходима коррекция образа жизни, что включает соблюдение диеты и рациональные физические нагрузки.

К сожалению, длительное поддержание затруднительно иногда по объективным, иногда по субъективным причинам. Лекарственные препараты такие как «Орлистат», инсулиновые сенситайзеры, «Метформин» и «Пиоглитазон», антиоксиданты, антицитокиновые и гиполипидемические препараты, на которых я не останавливался. Имеются отдельные исследования, которые говорят, что гиполипидемические препараты, такие как статины и фибраты, тоже могут быть эффективны у ряда пациентов в лечении неалкогольного стеатогепатита.

На данный момент результаты исследований противоречивы. Изучения, посвященные действию «Орлистата» (препарат «Ксеникал»), показывают, что этот препарат не только способствует снижению и поддержанию веса, но и в ряде случаев улучшает биохимические и гистологические показатели.

Таким образом, на сегодняшний день можно сделать вывод, что пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени необходим комплекс лечебных мер с учетом индивидуальных особенностей болезни и коморбидности. Для оценки эффекта того или иного препарата либо их комбинаций, по-видимому, требуются многолетние исследования.

Неалкогольная жировая болезнь печени у коморбидных пациентов: опыт терапии с использованием Тиотриазолина

В статье освещены вопросы патогенеза и терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), в том числе в группе коморбидных пациентов (с наличием сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы). Рассмотрен механизм действия Тиотриазолина в лечении НАЖБП. Приводятся клинические наблюдения, свидетельствующие в пользу положительного влияния использования Тиотриазолина у больных НАЖБП.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: неалкогольная жировая болезнь печени, стеатоз печени, неалкогольный стеатогепатит, гепатопротективная терапия, Тиотриазолин

В данной статье рассматриваются вопросы патогенеза и терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), включая группу коморбидных пациентов (с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы). Также анализируется механизм действия Тиотриазолина при лечении НАЖБП и представлены клинические случаи, подтверждающие положительное влияние применения Тиотриазолина у больных с НАЖБП.

Распределение пациентов в зависимости от сопутствующей патологииТаблица 1. Общая характеристика пациентовТаблица 2. Результаты обследования пациентов до начала терапииТаблица 3. Динамика клинических проявленийТаблица 4. Динамика лабораторных показателей

Введение, эпидемиология, актуальность

Хронические болезни печени представляют достаточно разнородную группу заболеваний, однако большинство из них объединяют длительное бессимптомное течение и необратимость процессов фиброзирования, что, несомненно, можно отнести к важнейшим медицинским проблемам XXI в. [1, 2].

В целом за последние 20 лет отмечается значительный рост частоты всех заболеваний печени, а неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) приобретает поистине грандиозные масштабы. По данным популяционных исследований, распространенность НАЖБП в развитых странах (РФ, страны Европы, США) составляет около 30% населения, в развивающихся странах этот показатель составляет около 10%, что связано в первую очередь с особенностями питания и образом жизни [3].

Исследования, проведенные в России под руководством профессора В.Т. Ивашкина, показали результаты, аналогичные мировым: среди пациентов, обратившихся к терапевту, 27% имели неалкогольную жировую болезнь печени, при этом большинство (около 80%) находились на стадии стеатоза, 16% — на стадии стеатогепатита, а около 3% — на стадии цирроза печени [4]. Это подчеркивает высокую распространенность НАЖБП, включая грозные формы с выраженным фиброзом печени, и указывает на недостаточное внимание к данной проблеме на уровне первичной медицинской помощи.

В США среди наиболее частых причин цитолитического синдрома у амбулаторных пациентов названа НАЖБП [5]. В 2004 г. опубликованы интересные результаты: целенаправленно обследовано 2287 пациентов семейного врача, в результате чего у 34% выявлена НАЖБП, в подавляющем числе случаев сочетающаяся с метаболическим синдромом [3]. Метаболический синдром включает в себя артериальную гипертонию, дислипидемию, ожирение, нарушения углеводного обмена. В последние годы НАЖБП уже рассматривают как компонент метаболического синдрома, так как в большом проценте случаев данные патологии сочетаются.

Из-за наличия метаболического синдрома и, особенно, сахарного диабета 2 типа пациенты попадают в группу повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений (группа 4). Кроме того, долгое время считалось, что НАЖБП сама по себе является фактором риска сердечно-сосудистой смертности. Данные последних десяти лет подтвердили эту гипотезу [6]. Например, одно из многих исследований, подтверждающих независимый вклад НАЖБП в развитие заболеваний коронарных артерий, было проведено в 2016 году исследователями под руководством N. Perera: в анализе участвуют 120 пациентов с НАЖБП на доцирротической стадии, не имеющих других факторов, влияющих на риск сердечно-сосудистых заболеваний, и не злоупотребляющих алкоголем. Все пациенты получали лечение в госпитале Коломбо по поводу острого коронарного синдрома, 56 из них имели НАЖБП. При оценке риска летального исхода и возникновения острого инфаркта миокарда на этапе стационарного лечения и в последующие шесть месяцев применялась шкала GRACE: результаты показали, что старшие пациенты с НАЖБП имели более высокий риск смертности, чем те, у кого не было данного заболевания [7].

Определение, патогенез

Неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой гетерогенную группу патологических состояний этого органа, начиная от стеатоза без признаков воспалительной реакции до активного стеатогепатита с выраженными синдромами цитолиза и холестаза, прогрессированием фибротических изменений вплоть до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

Развитие неалкогольного стеатогепатита следует рассматривать как важный элемент формирования болезни: доказано, что именно некровоспалительные реакции активизируют фиброгенез, способствуя возникновению выраженного фиброза и цирроза печени [8].

Несмотря на неугасающий интерес исследователей к проблеме НАЖБП, до сегодняшнего дня патогенез данного заболевания полностью не раскрыт. Несомненно, что в основе развития НАЖБП лежат нарушения обменных процессов. Хотя единой теории патогенеза не существует, одним из основополагающих механизмов большинство исследователей признают развитие инсулинорезистентности [9].

Развитие заболевания можно условно разделить на два этапа: отложение в клетках печени липидов в виде жировых вакуолей (стеатоз) и воспалительная реакция с гибелью гепатоцитов и фиброгенезом (стеатогепатит). Течение и скорость прогрессирования фибротических изменений индивидуальны и в каждом конкретном случае могут существенно различаться в зависимости от множества факторов (генетических особенностей, образа жизни, сопутствующей патологии, приема алкоголя и др.) [10].

Для многих заболеваний печени до настоящего времени не разработана этиотропная терапия. В ее отсутствие патологический процесс прогрессирует, идут процессы фиброзирования, что потенциально может привести к инвалидизации и смерти пациента. В подобных ситуациях перед практическими врачами встает задача патогенетической терапии, что достигается назначением препаратов группы гепатопротекторов, использование которых не теряет своей актуальности [11].

Важно отметить, что большая часть терапевтических агентов, используемых в гепатологии, имеет в своей основе воздействие на то или иное звено патогенеза, будь то иммуносупрессивная терапия в лечении аутоиммунных заболеваний печени, антиоксидантная терапия при алкогольном поражении печени или лечение НАЖБП.

Лечение неалкогольной жировой болезни печени представляет собой значительную проблему из-за множества факторов, способствующих её развитию, а также ряда взаимосвязанных нарушений обмена веществ, на которых она основана. Поэтому задача найти универсальный и эффективный терапевтический метод остается открытой. Использование любого медикаментозного средства для терапии НАЖБП будет оправдано, если оно оказывает положительное воздействие хотя бы на одну из составляющих патогенеза.

В течение многих лет лечение различных заболеваний печени трудно представить без использования гепатопротекторов. Многие российские и зарубежные исследователи подтвердили эффективность ряда терапевтических агентов в лечении хронических заболеваний печени: это цитокины, антиоксиданты, метаболические препараты и др. Даже в случае проведения этиотропной терапии, когда это возможно, использование гепатопротекторов в качестве вспомогательной терапии существенно улучшает исходы и прогноз [12].

НАЖБП занимает уникальное положение среди хронических заболеваний печени, находясь на пересечении различных медицинских специальностей благодаря многообразию своего патогенеза и связям с метаболическим синдромом. Поскольку отсутствует возможность этиотропного лечения, возникает необходимость в применении патогенетических подходов: коррекции инсулинорезистентности, если она присутствует; влиянии на окислительные процессы в клетках печени и других аспектах. Действия гепатопротекторов могут быть направлены на предотвращение разрушения мембраны гепатоцитов, восстановление их структуры и функций, подавление перекисного окисления липидов и нормализацию клеточных метаболических процессов.

До настоящего времени не разработаны единые критерии и схемы лечения неалкогольной жировой болезни печени: эффективность традиционно применяемых и новых лекарственных агентов продолжает активно исследоваться, в том числе в повседневной клинической практике [13].

В патогенезе НАЖБП одним из потенциально корригируемых звеньев является развитие оксидативного стресса, воздействие на который стало возможным с использованием группы антиоксидантных препаратов, среди которых относительно недавно стал активно использоваться в гепатологии Тиотриазолин (морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат).

Разнообразные терапевтические эффекты препарата возникают благодаря его специфической химической структуре: наличие тиольной группы обуславливает выраженные восстановительные свойства и позволяет принимать электроны от нестабильных активных форм кислорода. Эти характеристики помогают блокировать окислительный стресс как на начальной, так и на более поздней стадиях патологии [14].

Таким образом, препарат обладает мембраностабилизирующим эффектом, который обусловлен его антиоксидантными свойствами: клеточные мембраны остаются способными к сохранению своих физико-химических свойств (нормальный трансмембранный потенциал, проницаемость и др.), за счет чего осуществляется жизнедеятельность клетки. Тиотриазолин активирует лактатдегидрогеназу и пируваткиназу, ферменты малат-аспартатного челночного механизма, что активизирует аэробный и анаэробный пути окисления глюкозы, вследствие чего восстанавливается макроэргический пул и снижается лактат-ацидоз в гепатоцитах даже при развитии гипоксии. Иными словами, Тиотриазолин за счет антиоксидантных эффектов препятствует гибели гепатоцитов, замедляет прогрессирование жирового гепатоза, тормозит развитие некровоспалительной реакции и стимулирует процессы регенерации. Кроме того, препарат обладает рядом положительных эффектов в отношении состава и качества желчи: Тиотриазолин способствует увеличению образования и секреции желчи, нормализации ее состава [15].

К настоящему времени препарат уже показал свою эффективность в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов, алкогольной болезни печени и ряда других.

Особого внимания требуют коморбидные пациенты, имеющие заболевание печени и патологию сердечно-сосудистой системы. В группе пациентов с НАЖБП таких больных больше 50%, ведь патогенез данного заболевания неразрывно связан с метаболическими нарушениями, обусловливающими повышенный риск коронарных осложнений: это дислипидемия, гипергликемия (нарушение толерантности к углеводам и сахарный диабет), ожирение. Лечение таких пациентов должно быть комплексным, и группа антиоксидантных препаратов обоснованно занимает свое место в терапии.

Так, еще в 1996 г. в базе PubMed были опубликованы результаты исследования, в котором изучалось влияние Тиотриазолина на эффективность антиангинальной терапии у возрастных пациентов. Для оценки эффективности терапии использовались инструментальные (электрокардиограмма, функциональные пробы) и лабораторные методы. В результате было показано, что включение Тиотриазолина в комплексную антиангинальную терапию у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в старшей возрастной группе повышало ее эффективность [16].

Комплексный подход к лечению инфаркта миокарда у пациентов с НАЖБП был представлен в 2017 году в журнале «Медицина неотложных состояний»: исследовались эффекты Тиотриазолина в комбинации с фосфолипидами. В данном исследовании приняли участие 47 пациентов с острым инфарктом миокарда, сопровождающимся неалкогольным стеатогепатитом.

Пациенты были разделены на три группы: 16 человек получали только стандартную антиишемическую терапию, 16 – в сочетании с Тиотриазолином и 15 – с Тиотриазолином и эссенциальными фосфолипидами. Оценка состояния и результатов функциональных проб проводилась до и после трехнедельной терапии. В результате было показано, что использование комплексной терапии с включением в стандартную схему Тиотриазолина и эссенциальных фосфолипидов способствовало более выраженному увеличению биоэлектрических потенциалов миокарда и лучшей регенерации кардиомиоцитов по периферии зоны инфаркта [17]. Таким образом, использование Тиотриазолина усиливает положительные эффекты стандартной терапии. Назначение статинов у данной группы пациентов существенно ограничено показателями цитолиза, поэтому применение гепатопротекторов расширяет возможности антиангинальной и гиполипидемической терапии.

В нашем исследовании мы рассматриваем эффективность и безопасность Тиотриазолина у пациентов с сопутствующими заболеваниями и НАЖБП. Главной целью было оценить клинические и лабораторные показатели до и после курса лечения Тиотриазолином.

Материал и методы

В условиях стационара отделения заболеваний печени Московского клинического научно-практического центра им. А.С. Логинова комплексно обследовано 60 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, из них 38 (63%) женщин, 22 (37%) мужчины. Средний возраст обследуемых составлял 55,2 ± 6,1 года.

На момент исследования наличие сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы было установлено у 28 человек (ишемическая болезнь сердца: стенокардия, атеросклеротический кардиосклероз), 56 человек страдали от сахарного диабета, а 41 пациент имел избыточный вес (см. рисунок).

Всем больным проводились оценка клинического и биохимического анализов крови, липидного спектра, ультразвуковое исследование, оценка степени фиброза печени методом эластометрии до и после курса терапии, а также комплексное обследование перед началом исследования для исключения возможных других этиологических факторов заболевания печени (исключение вирусных гепатитов, аутоиммунных заболеваний печени, болезней накопления, опросники САGE и AUDIT-C для исключения алкогольного гепатита).

В условиях стационара пациенты получали Тиотриазолин в дозе 100 мг внутривенно капельно в течение пяти дней с последующим переходом на пероральный прием по 200 мг три раза в сутки в течение двух недель.

Общая характеристика и результаты обследования пациентов до начала терапии представлены в табл. 1 и 2.

Клиническая картина заболевания представлена различными проявлениями астенического синдрома (общая слабость, снижение работоспособности, нарушение внимания). Динамика клинических проявлений до и после курса лечения представлена в табл. 3.

В результате завершения курса терапии большинство пациентов отметили уменьшение выраженности астенического синдрома, что проявилось в снижении общей усталости, повышении работоспособности и концентрации внимания.

Пациенты с клиническими проявлениями ИБС (стенокардия напряжения) отметили повышение толерантности к физической нагрузке, снижение частоты ангинозных приступов за время лечения.

Следует также акцентировать внимание на динамике лабораторных показателей: отмечено снижение активности синдрома цитолиза и уменьшение уровня гамма-глутамилтранспептидазы. Важно выделить и улучшение показателей липидного профиля, что особенно актуально для пациентов с сопутствующей ИБС (табл. 4).

Обсуждение результатов и выводы

Наш собственный опыт применения Тиотриазолина в терапии НАЖБП свидетельствует о его эффективности, что выражается в четкой положительной динамике показателей синдрома цитолиза, снижении уровня общего холестерина и триглицеридов, а также клиническом улучшении состояния пациентов. Отдельно следует остановиться на вопросах безопасности: за время терапии и дальнейшего амбулаторного наблюдения нежелательных явлений при приеме Тиотриазолина у пациентов не наблюдалось.

Несмотря на активное применение классической антиангинальной терапии, большая часть пациентов с клиническими проявлениями ИБС имеют неудовлетворительное качество жизни, что проявляется ограничением привычной физической активности, а также болевыми приступами. Кардиопротективное лечение в этой ситуации позволит улучшить качество жизни больного.

Кардиопротекторы представляют собой достаточно разнородную группу препаратов, в которой особое место занимают метаболические средства. Самым быстрым источником энергии является глюкоза, которая утилизируется путем аэробного гликолиза, однако в условиях ишемии миокарда утилизация глюкозы идет по менее эффективному ан­аэробному пути. Для вступления глюкозы в цикл Кребса и образования аденозинтрифосфата требуется присутствие пирувата. На это звено успешно воздействует Тиотриазолин, который активирует образование пирувата, что является несомненным преимуществом препарата [18].

Таким образом, за счет своих кардио- и гепатопротекторных свойств, а также положительного влияния на показатели липидного профиля Тиотриазолин можно с уверенностью назвать универсальным препаратом для группы коморбидных пациентов с НАЖБП.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: неалкогольная жировая болезнь печени, стеатоз печени, неалкогольный стеатогепатит, гепатопротективная терапия, Тиотриазолин

Пациент в результате лечения получит

1. Приостановка процесса жирового накопления в печени, замедление прогрессирования заболевания.
2. Снижение содержания жира в печени.
3. Снижение вероятности развития стеатогепатита, цирроза и рака печени.
4. Снижение риска возникновения диабета второго типа и сердечно-сосудистых заболеваний.
5. Улучшение качества жизни и увеличение её продолжительности.

В целях профилактики жирового гепатоза рекомендуем людям с индексом массы тела больше 25 кг/м 2 , с абдоминальным ожирением, сахарным диабетом раз в год делать УЗИ печени и проверять биохимические показатели крови.

Чтобы подробнее узнать о неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и получить советы по поддержанию здоровья печени, ознакомьтесь со статьей главного врача нашего центра Мехтиева С.Н. «Жир в печени разрушает сердце и ведет к диабету» в «Комсомольской правде».

За основу диеты можно взять средиземноморский тип питания с включением большого количества фруктов и овощей. Физическую активность рекомендуется начинать с ходьбы, плаванья или езды на велосипеде, главное — это регулярность занятий, ежедневные занятия улучшают состояние печени, даже если похудеть сразу не удается.

Здесь же рассматриваются причины развития жирового гепатоза, в том числе фрагменты выступления профессора Мехтиева Сабира Насрединовича на научно-практическом семинаре «Особенности течения НЖБП у пациентов с хроническим билиарнозависимым панкреатитом».

Срок хранения

К лекарственному средству Тиотриазолин ни в коем случае не должны иметь доступ дети. В месте хранения средства должно быть сухо. Температура не должна быть ниже 15 градусов. Помимо этого, стоит учитывать, что препарат должен быть защищен от попадания солнечных лучей.

При правильном соблюдении всех условий хранения, медикамент можно использовать в течение трех лет. По истечении этого срока препарат подлежит обязательной утилизации, и его применение становится строгим запретом.

Стоимость

Стоит учитывать, что цена формируется, опираясь на затраты при перевозке, а также региона продажи. Именно поэтому в Украине и России цена будет существенно отличаться. В инструкции представлена средняя цена, которую взяли по городу Москва и Киев.

Стоимость в России

• В Москве цена на таблетки Тиотриазолина в среднем составляет 640 рублей;
• В то время как за раствор придется отдать 830 рублей.

Стоимость в Украине

• В Киеве стоимость таблеток Тиотриазолина в среднем достигает 215 гривен;
• Для раствора цена варьируется от 145 до 250 гривен.

Видео на тему: Хронический гепатит

КАК РАЗОГНАТЬ ЗАСТОЙ ЖЕЛЧИ

— Карима Ташхановна, еще одна распространенная проблема современности — застой желчи. Что лучше принимать при застое желчи?

— Одним из наиболее эффективных желчегонных средств является именно пища. Когда человек регулярно питается и нет никаких физических преград для нормального оттока желчи (таких как изгибы или камни), это становится отличным способствующим средством для желчи. Поскольку здоровый желчный пузырь на поступление пищи реагирует сокращением и выделяет необходимое количество желчи.

При любых заболеваниях ЖКТ категорически нельзя есть холодное, кислое и острое, потому что такая еда вызывает спазм сфинктера Одди и в результате — нарушение оттока желчи.

В последнее время увеличилось количество случаев, когда формы желчного пузыря и его протоков изменяются, вплоть до того, что желчный пузырь может выглядеть как подкова. Подобные изменения, конечно, могут вызывать сложности в оттоке желчи. В таких ситуациях я рекомендую использовать дыхательные упражнения для укрепления брюшной области.

Если есть деформация желчного пузыря и протоков, то сначала нужно провести УЗИ. Для диагностики мы используем УЗИ желчного пузыря с пищевой нагрузкой, что дает нам информацию, как и когда сокращается желчный пузырь. Есть гипертонический желчный пузырь, при котором очень быстро идет выброс желчи. И есть гипотонический желчный пузырь, при котором желчь идет с задержкой.

УЗИ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ С ПИЩЕВОЙ НАГРУЗКОЙ

— УЗИ желчного пузыря с пищевой нагрузкой проводится натощак. Сначала врачи смотрят на УЗИ первоначальную картину. Затем пациент съедает завтрак, это могут быть 2 вареных яйца, или достаточно жирный йогурт. Минут через 15 мы смотрим первый выброс желчи. В норме первая порция желчи должна быть в районе 40%.

У наших больных за 15 минут выделяется всего лишь 10% желчи, а спустя еще 15 минут — уже 30%, что указывает на то, что желчный пузырь опорожняется очень медленно. В таких случаях подход врача заключается в решении проблемы с функциональностью желчного пузыря, в его своевременном опустошении и улучшении тонуса.

Важно!

Информацию, размещенную на сайте TopDoc.me, нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. При наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов обратитесь к вашему лечащему врачу. Информация на сайте TopDoc.me не заменяет очную консультацию врача и носит исключительно информационно-справочный характер.

Читайте отзывы, задавайте вопросы, записывайтесь на прием к доктору Таировой К.Т. любым удобным для вас способом:

• оставить заявку на нашем сайте,
• отправить сообщение нам в WhatsApp, где наши специалисты обязательно вам ответят или перезвонят,
• или же позвонить по номеру +7 (707) 22 55 009.