Можно ли принимать дротаверин при хроническом гепатите C после удаления желчного пузыря и при курсе гептрала

При наличии гепатита С и удаленного желчного пузыря применение дротаверина должно быть согласовано с врачом. Хотя дротаверин используется для снятия спазмов, его применение может иметь свои противопоказания в зависимости от состояния печени и общего здоровья.

Кроме того, важно учитывать взаимодействие препаратов, в том числе с гептралом, который также применяется для поддержания функции печени. Лучше обсудить этот вопрос с лечащим врачом, чтобы избежать возможных негативных эффектов.

Фармакологическое действие

Адеметионин принадлежит к категории препаратов, защищающих печень, и демонстрирует также свойства антидепрессанта. Он способствует улучшению желчеобразования и желчевыведения, а также обладает возможностями детоксикации, регенерации клеток, антиоксидантной активности, а также защитными свойствами для нервной системы.

Он восстанавливает уровень S-аденозил-L-метионина (адеметионина) в организме и активирует его синтез. Это вещество присутствует во всех жидкостях организма, с наибольшей концентрацией в печени и мозге. Адеметионин выполняет важнейшую функцию в метаболических процессах, принимая участие в жизненно важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании и трансаминировании. В процессах трансметилирования он выступает в роли донора метильной группы, необходимой для синтеза фосфолипидов мембран клеток, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков и гормонов. Во время транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина и глутатиона, что способствует окислительно-восстановительным механизмам клеточной детоксикации, а также коэнзима А, который участвует в цикле трикарбоновых кислот и восстанавливает энергетический баланс клетки.

Адеметионин оказывает эффект холеретика. Он нормализует синтез фосфатидилхолина в клетках печени, что увеличивает текучесть и полярность клеточных мембран. Это улучшает функции транспортных систем желчных кислот, обеспечивающих их перемещение в желчевыводящие пути.

Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита.

Процесс сульфатирования желчных кислот обеспечивает их выведение почками, облегчает их движение через клеточные мембраны гепатоцитов и их отток с желчью. Сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают клеточные мембраны печени от токсичного воздействия несульфатированных желчных кислот, которые могут накапливаться в высоких концентрациях при внутрипеченочном холестазе. У пациентов с диффузными заболеваниями печени, такими как цирроз и гепатит, при наличии внутрипеченочного холестаза адеметионин снижет интенсивность кожного зуда и помогает нормализовать биохимические параметры, включая уровень прямого билирубина и активность щелочной фосфатазы и аминотрансфераз. Эффект холеретика и защита печени сохраняется до трех месяцев после окончания курса терапии.

Эффективность адеметионина также была продемонстрирована при поражениях печени, вызванных различными гепатотоксичными средствами.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени. Объединенный анализ данных, полученный у пациентов с наличием симптомов повышенной утомляемости до начала лечения, доказал эффект лечения адеметионином в отношении уменьшения симптомов повышенной утомляемости в сочетании с рядом других симптомов, таких как депрессия, иктеричность кожных покровов и слизистых, недомогание и кожный зуд. Лечение адеметионином достоверно улучшало настроение у пациентов с алкогольной болезнью печени, у которых одновременно был достигнут ответ со стороны симптомов повышенной утомляемости. Кроме того, у пациентов с алкогольной болезнью печени и неалкогольной жировой болезнью печени с достигнутым ответом на лечение адеметионином со стороны симптомов повышенной утомляемости также наблюдалось достоверное ослабление таких симптомов, как иктеричность кожных покровов и слизистых, недомогание и кожный зуд.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация адеметионина в плазме крови зависит от дозы и составляет 0.5-1 мл/л через 3-5 часов после однократного приёма внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Биодоступность увеличивается, если препарат принимается натощак. Максимальный уровень адеметионина в плазме возвращается к исходному через сутки.

При введении адеметионина в дозе 500 мг объем распределения (V d) составляет 0.44 л/кг. Его связывание с белками плазмы минимально и не превышает 5%.

Цикл адеметионина включает его образование, использование и повторное формирование. На первой стадии этого цикла адеметионин превращается в S-аденозилгомоцистеин, который затем распадается на гомоцистеин и аденозин при действии S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин может быть обратно преобразован в метионин с передачей метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата, что позволяет опять получить адеметионин с помощью метионин-аденозил-трансферазы I типа, завершая цикл.

В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14 С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15.5±1.5% радиоактивности через 48 ч, а в кале — 23.5±3.5% радиоактивности через 72 ч. Таким образом, около 60% было задепонировано.

Показания

• Применяется как вспомогательная терапия при хронических заболеваниях печени, целях улучшения и поддержания её функций;
• Снижает утомляемость при наличии хронических заболеваний печени.

• Гиперчувствительность к адеметионину и/или любым вспомогательным веществам из состава препарата;
• Генетические нарушения, влияющие на метаболизм метионина и/или приводящие к гомоцистинурии и/или гипергомоцистеинемии (например, недостаток цистатионин бета-синтазы, нарушение обмена витамина В12);
• Биполярные расстройства;
• Лица моложе 18 лет (из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности использования адеметионина в этой возрастной группе).

Применять с осторожностью: в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (например, кломипрамином), а также с препаратами, содержащими триптофан (включая растительные источники), пожилым пациентам и людям с почечной недостаточностью.

Если у пациента есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и кормлении грудью

При использовании препарата Гептрал ®, если женщина беременна, подозревает беременность или планирует её, стоит получить консультацию врача.

В период грудного вскармливания перед применением препарата Гептрал ® следует проконсультироваться с врачом.

Применение препарата Гептрал ® во время беременности и лактации нежелательно без медицинского наблюдения.

Как проходит курс

Терапия начинается с индивидуального осмотра врачом, что позволяет собрать анамнез и адекватно оценить состояние пациента. На основе имеющейся информации рассчитываются дозы препарата и длительность восстановительного курса для достижения поставленных задач. После этого выполняются следующие манипуляции:

• Медсестра подготавливает раствор и устанавливает капельницу с Гептралом;
• При длительном лечении рекомендуется установка катетера для упрощения работы медперсонала и уменьшения беспокойства пациента;
• Пациент располагается удобно на кушетке, после чего вводится лечебный раствор в вену;
• Настраивается скорость подачи раствора, остаётся лишь ждать окончания процедуры.

Если во время введения лиофилизата Гептрала возникает дискомфорт, следует немедленно уведомить медицинский персонал, который сможет уменьшить скорость подачи или остановить процесс. Одна процедура длится 30 минут, обычно курс включает 10 таких капельниц. Цены на процедуры в Москве зависят от клиники, дозировки и количества сеансов.

Результат

Положительный эффект от применения Гептрала пациенты ощущают уже после первой процедуры. Человек отмечает повышение активности, жизненных сил и улучшение качества сна. Такой быстрый эффект обусловлен высокой антиоксидантной активностью состава. После полного прохождения терапевтического курса могут быть достигнуты такие результаты:

1. Восстановление структуры и функций клеток печени. Активные компоненты способствуют регенерации и образованию новых клеток.
2. Препарат помогает восстановить энергетический потенциал. Доказано, что Гептрал активизирует синтез коэнзима А и АТФ, что позволяет эффективно противостоять возрастным изменениям и омолаживать ткани.
3. Курс капельниц увеличивает работоспособность и помогает снизить утомляемость. В результате человек начинает чувствовать себя более энергичным.
4. Процедуры значительно улучшают функции транспортных систем для удаления желчных кислот.
5. Курс терапии способствует очищению организма от шлаков и токсинов, что особенно актуально при интоксикациях разного происхождения.
6. Пациенты отмечают улучшения в пищеварении уже после 2-3 капельниц Гептрала, наблюдается активное разрушение жировых клеток, что помогает в борьбе с лишним весом.
7. Компоненты препарата участвуют в синтезе коллагена и эластина, что приводит к лифтинг-эффекту и комплексному омоложению тканей.

Восстановительная инфузионная терапия с Гептралом представляет собой мощный лечебный курс, направленный на восстановление печени и поддержание её функций.

Необходимость, дозировка и продолжительность курса определяются лечащим врачом на основе состояния пациента, типа проблемы и поставленных лечебных целей. После полного комплекса капельниц достигнутый результат сохраняется на протяжении 3 месяцев.

Для достижения максимального эффекта от капельницы важно обратиться к профессионалам. Наши врачи смогут адекватно оценить состояние пациента и разработать индивидуальный терапевтический план.

Гептрал в лечении хронических заболеваний печени с холестазом

Печень представляет собой центральный орган химического гомеостаза, где создается единый обменный и энергетический пул для метаболизма жиров и углеводов, кроме того, печень участвует в синтезе некоторых ферментов, витаминов, принимает непосредственное участие в водном, минеральном и пигментном обмене; чрезвычайно важное значение имеет детоксицирующая функция печени.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: холестаз, анамнез, гепатит, холангит, зуд, гепатомегалия, спленомегалия, асцит, Гептрал

Печень является центральным органом, ответственным за химический гомеостаз, где формируется единый обменный и энергетический резерв для метаболизма жиров и углеводов. Она также участвует в синтезе ряда ферментов и витаминов, а В водном, минеральном и пигментном обменах; крайне важна её детоксицирующая функция.

Таблица. Результаты лечения (динамика основных клинических и лабораторных синдромов)

Патологические состояния печени варьируются и многие из них могут быть связаны с нарушениями в одной или нескольких из перечисленных функций.

Образование желчи является одной из важнейших функций печени. Любые нарушения синтеза, секреции или тока желчи, приводящие к биохимическим, патофизиологическим, патологоанатомическим изменениям, сопровождающимся теми или иными клиническими проявлениями, обозначаются термином «холестаз», который классифицируют на 2 группы: внутрипеченочный и внепеченочный.

Внепеченочный холестаз возникает при механических преградах в желчных протоках, тогда как внутрипеченочный — из-за недостаточной функциональности гепатоцитов или блокировки оттока желчи в межклеточном пространстве. Внутрипеченочный холестаз делится на две подкатегории: печеночно-канальцевый (внутридольковый) и протоковый (междольковый). Разные формы холестаза зачастую перекрываются. Накопление желчных кислот в клетках печени может привести к их умиранию, создавая замкнутый круг, где первичный холестаз усугубляет существующие нарушения в печени.

Гептрал (адеметионин) – S – аденозил – L – метеонин – аминокислота, которая синтезируется в организме и участвует в ферментативном переаминировании и пересульфировании, синтезе и активации гормонов, нейромедиаторов, нуклеиновых кислот, фосфолипидов. Отдавая метильную группу при переметилировании и пересульфировании, адеметионин способствует образованию глутатиона – основного клеточного антиокислителя, обезвреживающего воздействие ряда экзо- и эндотоксинов.

В медицине используются две формы препарата: инъекционная, состоящая из флакона с лиофилизированной солью адеметионина и ампулы с растворителем, который нейтрализует среду до pH 7,5 ± 1, и форма для перорального применения — белые таблетки с ентеросолюбильной оболочкой, устойчивая к кислой среде желудка. Адеметионин — универсальное соединение, участвующее в трех ключевых метаболических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании и аминопропилировании (синтез полиаминов), выступая в роли донора групп или модулятора ферментов. Его активное участие в этих процессах обусловлено положительным зарядом на серном атоме, что приводит к разрыву серо-углеродных связей.

Независимо от патогенеза внутрипеченочного холестаза, адеметионин играет важную роль как в развитии так и в предотвращении внутрипеченочного холестаза. Аде­метионин является донором метильной группы, участвуя в реакциях трансметилирования (это биосинтез фосфолипидов, которые являются основными строительными блоками клеточной мембраны). Количество фосфолипидов определяет «текучесть» клеточной мембраны. Показано, что «текучесть» клеточной мембраны является важнейшим фактором, влияющим на связанные с мембраной ферментативные процессы. Структура и состав мембран гепатоцитов является ключевым звеном в регуляции наиболее важных метаболических путей, участвующих в выработке желчи (Chawla et al, 1990 г.).

Снижение проницаемости мембраны приводит к уменьшению функциональной активностиNa/K – АТФазы, что в свою очередь вызывает сбои в натрий-зависимых синтранспортных механизмах, важных для транспортировки желчных кислот. Адеметионин способен затормаживать такие изменения.

Вторым положительным аспектом влияния адеметионина является его участие в поддержании на достаточном уровне глутатиона – серосодержащего пептида, имеющего отношение к защите печеночной клетки от токсического повреждения свободными радикалами. Наконец, участвуя в реакциях сульфатирования, адеметионин играет важную роль в детоксикации ряда метаболитов, таких как токсичные желчные кислоты, переводя их в сульфаты, которые не оказывают повреждающего действия на клетку. Предыдущие два эффекта имеют прямое отношение к защите печени от токсического эффекта этанола, который реализуется через ацетальдегид. Эти эффекты предотвращаются адеметионином, посредством поддержания митохондриального транспорта глутатиона.

Начало клинического тестирования Гептрала для пациентов с заболеваниями печени и внутрипеченочным холестазом восходит к 90-м годам XX века. Например, в 1990 году Frezza и его коллеги провели лечение адеметионином для 220 пациентов с подтвержденными биопсией печеночными патологиями, связанными с холестазом.

Необходимым условием лечения было, по крайней мере, двукратное повышение общего и конъюгированного билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Больные получали либо 1600 мг препарата внутрь, либо плацебо. Продолжительность лечения составила 15 дней.

В ходе этого исследования была установлена эффективность Гептрала как в плане клинических симптомов, так и лабораторных показателей холестаза по сравнению с плацебо. В 1992 году Manzillo и его команда провели двухэтапное лечение 420 пациентов, в рамках которого на первом этапе вводили 800 мг внутривенно в день на протяжении 2-х недель, затем 1600 мг в сутки или плацебо в течение 8 недель.

Они подтвердили еще больший эффект при увеличении продолжительности лечения (он составил 68%). Таким образом, было показано, что у больных с хроническими заболеваниями печени более продолжительное лечение сопряжено с дальнейшим улучшением биохимических показателей печени.

Позже была подтверждена положительная динамика применения адеметионина у беременных женщин с внутрипеченочным холестазом (Frezza M., Terpin, 1992), а также у пациентов, страдающих от депрессии (Rozenbaum, 1990) и хронического панкреатита — для подавления активности свободных радикалов (Bilton et al, 1994); в случае острого панкреатита (Braganza et al, 1995) средство применялось для снижения окислительного стресса. Также рассматриваются другие возможные применения Гептрала, такие как профилактика повреждений печени при парентеральном питании, в условиях гипоксии и во время трансплантации печени.

Оценка эффективности Гептрала у разных групп больных (алкогольное поражение, вирусное, в стадии цирроза печени, в дистрофической стадии с печеночно-клеточной недостаточностью). Рассматривались различные дозы препарата, разные пути введения, разная продолжительность лечения (500 мг, 800 мг, 1600 мг). Все исследования сравнивали с плацебо и эффект Гептрала составлял 60% и выше, пероральный прием усиливал эффект парентерального введения (продолжительность лечения составляла от 2 недель до месяца и более (Lieber C.S., 1999; Di Perri T. et al, 1999 г.; Mato J.M., 1999 г.). Переносимость Гептрала оценивалась всеми исследователями как хорошая. Побочные эффекты в виде кратковременной бессонницы, тошноты, потливости, легкого флебита при двойном слепом исследовании отмечены у очень небольшого количества больных и не отличались от группы плацебо.

С учетом вышеизложенного, мы провели оценку эффективности Гептрала на основе своего клинического опыта для 60 пациентов с хроническими заболеваниями печени и синдромом холестаза.

Характеристика больных:

• первичный билиарный цирроз – 8 пациентов;
• алкогольный гепатит – 22 пациента;
• хронический гепатит C – 20 пациентов;
• хронический гепатит B – 4 пациента;
• хронический вирусный гепатит на стадии цирроза – 4 пациента;
• первичный склерозирующий холангит – 2 пациента.

Из 60 больных 38 были мужчинами, 22 – женщинами; возрастной диапазон составил от 30 до 65 лет (средний возраст 43,4 ± 1,7 года); среднее время течения болезни составило 5,7 ± 3 года (от 3 до 12 лет). Пациенты с алкогольным поражением печени на протяжении значительного времени (от 15 до 17 лет) употребляли алкоголь с частотой от 2 до 7 раз в неделю, при этом ежедневно потребляемая доза алкоголя, выраженная в этаноле, составляла от 60 до 200 мл. Критерии включения в исследование включали: диффузное поражение печени, «алкогольный» анамнез, системность поражения, отсутствие маркеров вирусов гепатита B и C.

Методы исследования:

• клиническая оценка (желтуха, зуд кожи, астенический синдром, увеличение печени и селезенки, асцит);
• биохимический мониторинг (АлАТ, АсАТ, билирубин, холестерин, γ ГТП, ЩФ, белок и его фракции, креатинин — изначально и по окончании лечения);
• ультразвуковое обследование, оценка денситометрических показателей, размеров печени и селезенки, диаметра селезеночной вены и измерения «столба затухания» с отключением автоматического усиления сигнала;
• маркерные исследования на вирусы гепатита B и C (анти HCV; HbsAg; HbeAg; HBcAg; HCV – РНК; HBV – ДНК);
• рутинные лабораторные исследования (общий анализ крови и мочи);
• пациентам с циррозом печени проводилось ЭГДС для оценки степени расширения вен пищевода и вен желудка.

Гептрал вводился в дозировке 800 мг внутривенно, медленно – в течение 14 дней, после чего переходили на пероральный прием по 1600 мг сутки (в 2 приема) на протяжении следующих 14 дней.

У 10 больных с недостаточным эффектом терапии (сохраняющийся холестаз и кожный зуд) врачом индивидуально было принято решение о продолжении лечения Гептралом в суточной дозе 3200 мг (по 1600 мг х 2 приема) – на протяжении 2 недель. Данное решение принималось врачом в случае, если были серьезные основания считать, что возможноя польза увеличения дозы превосходит риск.

Клинические наблюдения применения дозы 3200 мг позволили оценить эффективность лечения, переносимость данной дозы, а также целесообразность ее использования.

Клинические проявления заболевания в зависимости от нозологической формы и их динамика под влиянием терапии Гептралом представлены в таблице.

В таблице представлены исходные данные, в знаменателе – эффективность проведенной терапии.

10 больных с сохраняющимся кожным зудом, желтухой, астенией продолжили лечение Гептралом в суточной дозе 3200 мг (по 1600 мг ´ 2 раза в день) еще 2 недели. При этом были купированы клинические синдромы и продолжено улучшение лабораторных показателей.

Как видно из представленных данных, терапевтический эффект Гептрала за 4 недели наблюдался у большинства пациентов (полное облегчение симптомов от 50 до 100%) в различных группах. Наибольшая эффективность наблюдалась у больных с алкогольным поражением по всем клиническим и лабораторным параметрам. Астенический синдром стал уменьшаться к 5-7-му дню лечения, а зуд кожи начал ослабевать ближе к концу второй недели, при этом важно отметить, что его динамика была заметна даже при наличии лабораторного синдрома холестаза. У большинства больных зарегистрирована положительная динамика размеров печени (особенно у пациентов с алкогольным поражением). Асцит наблюдался у 6 пациентов (из которых 4 – с циррозом и 2 – с острым обострением алкогольного гепатита).

Разрешения асцита удалось добиться у всех больных – у 4 с циррозом печени потребовалось введения в комплекс лечения верошпирона и мочегонных.

У 10 больных не отмечено значительных изменений лабораторных показателей холестаза, а клинические симптомы лишь проявляли снижение в интенсивности. У этой группы повышенная доза Гептрала составила 3200 мг/сутки на протяжении 14 дней (по 1600 мг дважды в день).

Практически у всех больных это лечение сопровождалось дальнейшим улучшением или нормализацией клинических проявлений и положительной динамикой лабораторных показателей (особенно билирубина, который на исходных дозах положительной динамики не показал).

Побочные эффекты у пациентов, получавших Гептрал в дозе 3200 мг, отсутствовали, и переносимость препарата была на высоком уровне.

Общее заключение

• Гептрал является эффективным средством при лечении пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями печени и холестазом.
• Эффект на состояние зависит от используемого объема дозировки и длительности терапии.
• Доза Гептрала в 3200 мг/сутки на протяжении 2 недель, согласно нашему клиническому опыту, может стать альтернативой рекомендованному 4-недельному двухфазному курсу терапии.
• Наилучший терапевтический эффект наблюдается при алкогольных поражениях печени.

Переносимость обеих форм препарата является хорошей, побочные явления не были зарегистрированы.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: холестаз, анамнез, гепатит, холангит, зуд, гепатомегалия, спленомегалия, асцит, Гептрал