Совместимы ли фосфоглив, урсо и эссенциале форте: ответы на важные вопросы

Совместный прием Фосфоглива, Урсофалька и Эссенциале Форте возможен, однако перед началом терапии следует проконсультироваться с врачом. Эти препараты могут использоваться для поддержки функции печени, но индивидуальная реакция организма может варьироваться.

Важно помнить, что лишь специалист сможет оценить состояние вашей печени и определить наиболее эффективную и безопасную комбинацию препаратов в вашем случае.

Можно ли принимать фосфоглив урсо и эссенциале форте одновременно

Введение. Применение эссенциальных фосфолипидов (ЭФ) в гепатопротекторных препаратах насчитывает уже четыре десятилетия. В качестве ключевого действующего компонента используется смесь фосфолипидов, извлекаемая из соевых бобов, составленная на 30-70% из фосфатидилхолина (ФХ). Дополнительные вещества включают фосфатидилэтаноламин, лизофосфатидилхолин, фосфатидилинозит и триглицериды. Один из главных механизмов действия ФХ, отмечаемый в научной литературе, заключается в восстановлении структуры мембран клеток печени, которые на 75% (а мембраны митохондрий — на 92%) состоят из ФХ, создающего двойной слой. ФХ поддерживает оптимальную текучесть и восстановление мембран, выполняет функцию антиоксиданта, защищает митохондриальные и микросомальные ферменты от повреждений, замедляет образование коллагена и способствует повышению активности коллагеназы [1].

Эссенциальные фосфолипиды (ЭФ) уже 40 лет входят в состав гепатопротекторных средств, где основным активным компонентом является смесь фосфолипидов, получаемая из соевых бобов и содержащая от 30 до 70% фосфатидилхолина (ФХ).

Дополнительные компоненты этого состава включают фосфатидилэтаноламин, лизофосфатидилхолин, фосфатидилинозит и триглицериды. Один из ключевых механизмов действия ФХ, обсуждаемый в научных публикациях, заключается в восстановлении мембран клеток печени, которые в своем составе на 75% (в мембранах митохондрий — на 92%) имеют ФХ, обеспечивающий формирование двойного слоя.

ФХ поддерживает нормальную текучесть и репарацию мембран, действует как антиоксидант, защищает митохондриальные и микросомальные ферменты от повреждения, замедляет синтез коллагена и повышает активность коллагеназы [1]. Если такой механизм воздействия ЭФ является основным, то их эффективность в производстве гепатопротекторных препаратов должна зависеть от количества содержащегося ФХ.

Кроме того, в процессе хранения и переработки ЭФ наблюдается накопление продуктов перекисного окисления [2]. В состав гепатопротекторных средств могут включаться и другие компоненты, которые влияют на эффективность и механизмы их действия.

Сравнительная оценка препаратов на основе фосфолипидов имеет важное значение для практикующих врачей, так как она помогает определить области назначения каждого из них. В данной работе анализируются три препарата, содержащие ФХ: Эссенциале® Форте Н произведенный Sаnоfi–аvеntis, Эссливер Форте от компании «Наброс Фарма Пвт.

Лтд», Индия (расфасовано в ОАО «Нижфарм», Россия) и Фосфоглив производства ОАО «Фармстандарт – Лексредства», Россия. Сравнительная оценка препаратов в данной работе проведена по данным о содержании ФХ, накоплении продуктов перекисного окисления ФХ.

Экспериментальная часть. Анализ накопления продуктов перекисного окисления. Для определения накопления продуктов перекисного окисления исследовали содержание альдегидов (малонового диальдегида) с использованием тиобарбитуровой кислоты (ТБК). Определение содержания ТБК-реакционно чувствительных продуктов (ТБКЧП) проводилось с применением традиционного метода спектрофотометрического анализа.

Содержимое капсул препаратов пересыпали в специальную посуду, добавляли хлороформ, перемешивали и оставляли для экстракции на ночь. Затем хлороформный экстракт помещали в другую посуду и удаляли растворитель. Полученный экстракт липидов из препаратов растворяли в спирте и добавляли к нему раствор смеси тиобарбитуровой и трихлоруксусной кислот. Пробы подвергали нагреву при кипении в течение 30 минут. После этого проводили спектрофотометрический анализ, измеряя поглощение при длинах волн 580 и 532 нм. Содержание ТБКЧП рассчитывали по следующей формуле:

C = (D532 – D580) . 6 . 1000/155

Статья опубликована в РМЖ, 2010, № 6, с. 352–354.

Литература 1. Gunstone F.D., Padley F.B. Lipid Technologies And Applications. New York, 1997. 2. Vasilenko I.A., Krasnopolskij Yu.M., Шагanov A.E., Shvets V.I. Problems and prospects of phospholipid production // Pharmaceutical Chemistry Journal. 1998. 3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. чл.-корр. РАМН проф.

Р.У. Хабриева. М., 2005. 4. Abe N., Ebina T., Ishida N. Интерфероновая индукция глицирризиновой кислотой у мышей // Microbiol. Immunol. 1982. Т. 181. С. 205. 6. Krahenbuhl S., Hasler F., Frey B.M. и др. Кинетика и динамика перорально введенной 18 бета–глицирризиновой кислоты у человека // J. Clin. Endocrinol.

Metab. 1994.

Т. 78. С. 281. 7. Arase Y., Ikeda K., Murashima N., Chayama K. и др. Долгосрочная эффективность глицирризина у пациентов с хроническим гепатитом C // Cancer. 1997. Т.

79( 8).

P.1491. 8. Miyake K., Tango T., Ota Y. et al. Efficacy of Stronger Neo–Minophagen C compared between two doses administered three times a week on patients with chronic viral hepatitis // J. Gastroenterol. He-patol. 2002.

Т. 17 (11).

P. 1198. 9. Zhang L., Wang B. Randomized clinical trial with two doses (100 and 40 ml) of Stronger Neo–Minophagen C in chinese patients with chronic hepatitis B // Hepatology Research. 2002. Vol. 24 (3).

P. 220. 10. Tsubota A., Kumada H., Arase Y., Chayama K., Saitoh S., Ikeda K., Kobayashi M., Suzuki Y., Murashima N. Combined ursodeoxycholic acid and glycyrrhizin therapy for chronic hepatitis C virus in-fection: a randomized controlled trial in 170 patients // European journal of gastroenterology hepa-tology. 1999. Vol. 11 (10). P. 1077.

11. Kumada H.. Long–term treatment of chronic hepatitis C with glycyrrhizin [Stronger Neo–Minop-hagen C (SNMC)] for preventing liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma // Oncology. 2002. Vol.

62 (1).

94. 12. Молоковский Д.С., Эсауленко Е.В., Павлова О.О. Хронический гепатит С: принципы и перспективы фитотерапии // Инфекционные болезни. 2006. № 7. С. 320.

Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени

На сегодняшний день одной из первостепенных задач гепатологии является оказание медицинской помощи пациентам с нарушениями функции печени алкогольного, неалкогольного, лекарственного и токсического происхождения. Высокая медико-социальная значимость данной проблемы связана с необходимостью проведения адекватного лечения, требующего использования препаратов различных фармакологических групп и немедикаментозных методов. В качестве средств патогенетической терапии, оказывающих положительное влияние на структуру и функции гепатоцитов и повышающих их устойчивость к воздействию патогенных факторов, специалисты рекомендуют использовать гепатопротекторы. К числу наиболее изученных и безопасных лекарственных средств данной группы относятся эссенциальные фосфолипиды.

Немедикаментозный подход к лечению заболеваний печени должен быть направлен на устранение основной причины, вызывающей начало патологического процесса.

Рассчитайте свой ИМТ прямо сейчас!

• Пациентам с АБП необходим полный отказ от алкоголя и корректировка рациона питания (увеличение потребления белковых продуктов). Это помогает улучшить состояние печени, которая в первую очередь отвечает за метаболизм этанола, и существенно сокращает вероятность появления жировой дистрофии и фиброзного перерождения.
• Людям с симптомами неалкогольного жирового гепатоза назначается индивидуальная диета, направленная на снижение массы тела и полное исключение из рациона жирной пищи. Постоянный контроль уровня глюкозы в крови и увеличение физической активности также необходимы.
• Если поражение печени связано с принятием гепатотоксичных препаратов, вызывающих структурные и функциональные нарушения, требуется отмена препарата (решение принимает врач), учитывая аллергию и историю медикаментозного лечения пациента. В случае если отмена невозможно, потребуется изменить форму и дозировку препарата, а также использовать дополнительные лекарства с гепатопротекторным эффектом.

Лекарственная терапия различных заболеваний печени

При лечении заболеваний печени неинфекционной природы, как правило, применяются средства патогенетической терапии, способствующие восстановлению поврежденных печеночных клеток. По мнению специалистов, наиболее эффективными и безопасными ЛС, способствующими восстановлению внутриклеточного метаболизма, являются эссенциальные фосфолипиды. Встраиваясь в мембраны клеток печени, они оказывают гепатопротекторное и антифибротическое действие, снижают дефицит в строительном материале, противодействуют процессам перекисного окисления, создают условия для нормальной работы ферментных систем. Благодаря способности данных препаратов уменьшать продукцию коллагеновых волокон существенно замедляются процессы разрастания соединительной ткани в печени, что снижает риск развития цирроза.

Несмотря на позитивное влияние эссенциальных фосфолипидов на структуру и функции печени, их эффективность в устранении воспалительных процессов, которые являются частой причиной развития заболеваний, ограничена. Следовательно, целесообразно сочетание этих фосфолипидов с глицирризиновой кислотой, которая усиливает действие ФХ и обладает выраженными антиоксидантными, противовоспалительными и антифибротическими свойствами.

В качестве препарата базовой терапии, способствующего нормализации морфофункционального состояния печени, специалисты рекомендуют использовать Фосфоглив*. Это комбинированное гепатопротекторное средство, содержащее в своем составе фосфолипиды и глицирризиновую кислоту, уменьшает оксидативный стресс и воспаление, ингибирует формирование соединительной ткани, стимулирует восстановление клеток печени, снижает риск развития фиброза и цирроза.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство. Оказывает гепатопротекторное, желчегонное, холелитолитическое, антиоксидантное, противовоспалительное действие; влияет на фиброгенез.

Оказывает гепатопротекторное действие за счет антиоксидантного, противовоспалительного эффектов, а так же влияния на фиброгенез.

Связывает свободные кислородные радикалы и ингибирует ферменты, инициирующие перекисное окисление липидов в гепатоцитах. Уменьшает воспаление за счет ингибирующего влияния на NF-kB, TLR4-сигнальные пути; угнетения продукции провоспалительных цитокинов; стимулирования продукции провоспалительных цитокинов. Глицирризиновая кислота ингибирует 11β-оксистероиддегидрогеназу, что способствует повышению эндогенного кортизола в крови.

Влияние на фиброгенез связано с уменьшением экспрессии гена коллагена первого типа и снижении продукции коллагена звёздчатыми клетками печени, что также приводит к разрушению активированных клеток.

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется из тонкой кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а из подвздошной кишки посредством активного транспорта. После приема внутрь в дозе 250 мг всасывается приблизительно 60-80%. После приема внутрь в разовой дозе 500 мг С max в сыворотке крови через 30, 60, 90 мин составляет 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно.

Связывание с белками плазмы высокое — достигает 96-99%. Успешно проходит через плацентарный барьер. В случае регулярного приема урсодезоксихолевая кислота становится доминирующим желчным кислотой в сыворотке, составляя 48% от общего объема желчных кислот. Терапевтический эффект препарата во многом зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи.

Метаболизируется в печени (клиренс при «первом прохождении» через печень) с образованием тауринового и глицинового конъюгатов. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь.

Около 50-70% общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

После перорального потребления, в кишечнике под воздействием фермента β-глюкуронидазы, вырабатываемого нормальной микрофлорой, из глицирризиновой кислоты формируется активный метаболит — β-глицирретовая кислота, которая затем попадает в общий кровоток. Максимальная концентрация β-глицирретовой кислоты в плазме крови достигается через 11 часов и составляет 267.319 нг/мл.

В крови β-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практически полностью транспортируется печенью.

Выведение β-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточной количестве — с мочой. T 1/2 достигает 19.23 ч.

С осторожностью:

— У больных с портальной гипертензией;

— у больных с артериальной гипертензией.

Прием препарата противопоказан в период беременности и грудного вскармливания (из-за недостатка данных о безопасности применения у данной категории пациентов).

Способ применения и дозы:

Принимать внутрь. Дети старше 12 лет и взрослые с массой тела более 47 кг капсулу про­глатывают целиком. Препарат необходимо принимать регулярно.

Для удобства дозировки для различных показаний представлены в эквиваленте урсодезоксихолевой кислоты.

Неалкогольный стеатогепатит:

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Алкогольная болезнь печени:

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза:

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приёма. Длительность терапии 6-12 месяцев и бо­лее.

Билиарный рефлюкс-гастрит:

Принимается по 1 капсуле ежедневно вечером перед сном. Длительность курса лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.

Дискинезия желчевыводящих путей:

Средняя суточная доза составляет 10 мг/кг, разделённая на 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения можно повторить.

Растворение холестериновых желчных камней:

Средняя суточная доза урсодезоксихолевой кислоты составляет 10 мг/кг в сутки, что соот­ветствует:

Количество капсул

Препарат необходимо принимать в суточной дозе однократно ежедневно вечером, перед сном. Для растворения камней обычно требуется 6-24 месяцев. Если после 12 месяцев ле­чения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.

Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследо­вании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не про­изошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.

Первичный билиарный цирроз:

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 2 до 6 капсул (примерно от 10 до 15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В первые три месяца лечения прием препарата рекомендуется разделить на несколько раз в течение дня. После улучшения функций печени суточную дозу можно принимать один раз в вечернее время. Следующий график применения рекомендуется:

Инструкция по применению Фосфоглив УРСО капсулы 35мг+250мг

Действующие вещества: урсодезоксихолевая кислота — 250,0 мг, натрия глицирризинат в пересчете на 100% вещество (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты) — 35,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая М 101 — 30,5 мг, натрия кроскармеллоза — 6,6 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3,3 мг, магния стеарат — 2,8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,8 мг.

Группа Гепатопротекторные препараты Производители Фармстандарт-Лексредства (Россия) Показания к применению

Неалкогольный стеатогепатит; алкогольная болезнь печени; хронические гепатиты различного генеза; билиарный рефлюкс-гастрит; дискинезия желчевыводящих путей; растворение холестериновых камней желчного пузыря; первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации; первичный склерозирующий холангит.

Способ применения и дозировка

Прием внутрь. Дети старше 12 лет и взрослые с массой тела более 47 кг должны проглотить капсулу целиком. Препарат следует принимать регулярно. Для удобства графики дозирования для различных показаний представлены в пересчете на урсодезоксихолевую кислоту. Для неалкогольного стеатогепатита средняя суточная доза составляет 10-15 мг/кг, принимаемая в 2-3 приема.

Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более. Алкогольная болезнь печени: средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более. Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза: средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приёма. Длительность терапии 6-12 месяцев и более.

Билиарный рефлюкс-гастрит: по 1 капсуле препарата ежедневно вечером перед сном. Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет. Дискинезия желчевыводящих путей: средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

Растворение холестериновых желчных камней: средняя суточная доза урсодезоксихолевой кислоты составляет 10 мг/кг в сутки. Масса тела — количество капсул: до 60 кг — 2, 61-80 кг — 3, 81-100 кг — 4 , >100 кг — 5. Препарат необходимо принимать в суточной дозе однократно ежедневно вечером, перед сном. Для растворения камней обычно требуется 6-24 месяцев.

Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить. Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.

Первичный билиарный цирроз: рекомендуемая суточная доза определяется в зависимости от веса пациента и варьирует от 2 до 6 капсул (примерно от 10 до 15 мг урсодезоксихолевой кислоты на каждый килограмм массы тела). В начале лечения, в течение первых трех месяцев, рекомендуется делить дозу на несколько приемов в течение дня. Когда печеночные показатели улучшатся, можно перейти на прием всей суточной дозы единожды вечером.

Рекомендуется следующий режим применения: масса тела — суточная доза: 47-50 кг — 2 капсулы (1 капсула утром, 1 капсула вечером); 51-65 кг — 3 капсулы (1 капсула утром, 1 капсула днем, 1 капсула вечером); 66-85 кг — 4 капсулы (1 капсула утром, 1 капсула днем, 2 капсулы вечером); 86-110 кг — 5 капсул (1 капсула утром, 2 капсулы днем, 2 капсулы вечером); > 110 кг — 6 капсул (2 капсулы утром, 2 капсулы днем, 2 капсулы вечером). Капсулы следует принимать регулярно, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды.

Курс терапии с использованием препарата для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжительным и не имеет строгих временных рамок. У некоторых пациентов может наблюдаться временное ухудшение клинических симптомов в начале лечения, например, усиливающийся зуд. В таких ситуациях следует продолжать терапию с одной капсулой в день и постепенно увеличивать дозировку (еженедельно добавляя по одной капсуле) до достижения рекомендованного объема дозы. Для первичного склерозирующего холангита суточная доза составляет 12-15 мг/кг, с возможностью увеличения до 20 мг/кг в 2-3 разделенных приемах. Продолжительность лечения может варьироваться от 6 месяцев до нескольких лет.

ПротивопоказанияФармакологическое действиеПобочное действие

Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 — Передозировка

В случае передозировки урсодезоксихолевой кислоты может возникнуть диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, так как с увеличением дозы поглощаемость урсодезоксихолевой кислоты снижается, а уровень ее выведения с калом повышается. Для устранения последствий диареи применяются симптоматические средства для восстановления водно-электролитного баланса. На сегодняшний день не зарегистрировано случаев передозировки глицирризиновой кислоты.

Взаимодействие

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, всё же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 часа до приёма препарата Фосфоглив» УРСО.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может увеличить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина. Урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может вызывать небольшое повышение уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в том числе, в отношении других статинов не известна.

Урсодезоксихолевая кислота снижает уровень и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» для блокатора медленных кальциевых каналов нитрендипина. При совместном использовании нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется внимательно проводить мониторинг состояния пациента. Возможно, потребуется увеличение дозировки нитрендипина.

Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать изоферменты CYP3A. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент CYP3A. Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты. Глицирризиновая кислота: случаев межлекарственных взаимодействий не описано.

Особые указания