Статины представляют собой средства, способствующие борьбе с атеросклерозом. Прежде чем разобраться в вопросе, что избрать: Симвастатин или Аторвастатин, имеет смысл рассмотреть основные функции холестерина (ХС) в нашем организме.
Холестерин входит в состав клеточных мембран, а также образует защитный слой вокруг периферических нервов. Без его участия остановится работа как головного, так и спинного мозга, прекратится синтез ряда гормонов, а также не произойдёт усвоение и синтез ни одного витамина, растворимого в жирах.
Практически весь холестерин производится печенью, в то время как небольшими объемами он создается надпочечниками, половыми железами и кишечником. Холестерин вместе с триглицеридами транспортируются по организму с помощью липопротеинов, к которым относятся хиломикроны (ХМ), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).
Таблица 1.
- Сравнение эффективности Симвастатина и Аторвастатина в снижении уровня LDL-холестерина.
- Аторвастатин демонстрирует более выраженное действие при высоких дозах по сравнению с Симвастатином.
- Симвастатин более доступен по цене, что делает его предпочтительным для некоторых пациентов.
- Оба препарата имеют сопоставимую безопасность, но могут различаться по профилю побочных эффектов.
- Выбор препарата зависит от индивидуальных потребностей пациента и наличия сопутствующих заболеваний.
- Важно учитывать рекомендации врача и результаты клинических исследований при назначении терапии.
Особенности липопротеинов
| Липопротеины | Размер (нМ) | Содержимое холестерина (%) | Содержание триглицеридов (%) | Атерогенные свойства |
| ХМ | 80 – 500 | 6 | 90 | — + ++ +++ снижают уровень холестерина в крови |
Главными «транспортировщиками» холестерина (ХС) в организме выступают липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые включают в себя до 55% данного вещества. Чтобы клетка могла извлечь ХС, ее мембрана формирует специальные рецепторы для ЛПНП. После того, как ЛПНП связываются с рецепторами, они проникают внутрь клетки, где происходит отделение ХС, используемого для различных метаболических процессов. Когда клетка насыщается ХС, она заверяет синтез своих мембранных рецепторов.
Гепатоциты производят липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) из жирных кислот, которые затем попадают в кровоток, где они подвергаются дальнейшему преобразованию в липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), а затем в ЛПНП.
ЛПНП способствуют образованию атеросклеротических бляшек в следующих обстоятельствах:
- наследственная гиперлипопротеинемия;
- метаболическая трансформация ЛПНП (гидролиз, перекисное окисление);
- повреждение эндотелиальной оболочки артерий.
После этого активируются моноциты, которые прикрепляются к эндотелию, проникая при этом между клетками в интиму сосудов. В этих слоях моноциты трансформируются в макрофаги и начинают производить ферменты, которые атакуют ЛПНП (липоксигеназа и миелопероксидаза).
Особенностью окисленных ЛПНП является их способность проходить через эндотелий в интиму и поглощаться макрофагами без какого-либо ограничения, так как их рецепторы не распознают поврежденные липопротеины. Макрофаги начисто заполняются, а затем дегранулируют, высвобождая ХС и триглицериды, формирующие артефакт между эндотелием.
Окисленные ЛПНП увеличивают способность моноцитов прилипать к эндотелию, активизируют разрастание гладкомышечных клеток в зоне повреждения, способствуют агрегации тромбоцитов и ослабляют вазодилатирующий эффект оксида азота.
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) содержат около 20% ХС и препятствуют образованию бляшек. Поскольку их малый размер позволяет ЛПВП проходить между поврежденными участками эндотелия, они собирают лишний ХС и удаляют его из интимы сосудов. ЛПВП выводят избыток ХС из макрофагов, предотвращая превращение моноцитов в пенистые клетки.
ЛПВП, с помощью ферментов:
- уменьшают связывание моноцитов с эндотелием и снижают число макрофагов в интиме, оказывая противовоспалительное действие;
- разрушают повреждающие ЛПНП молекулы, воздействующие на внутренний слой артерий;
- стимулируют выработку оксида азота и простациклина эндотелием, уменьшая агрегацию тромбоцитов. Пониженное содержание ЛПВП является фактором, способствующим развитию атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС).
Примечание! Японский ученый Акира Эндо стал пионером в открытии статинов. Несмотря на его заслуги, настоящая слава и богатство обошли его стороной, доставаясь крупным компаниям Merck и Pfizer, сумевшим разработать свои собственные препараты.
Сравнивая эффективность Симвастатина и Аторвастатина, я отмечаю, что оба препарата относятся к группе статинов и используются для снижения уровня холестерина в крови, однако их механизм действия и результаты могут различаться. Аторвастатин, как правило, демонстрирует более высокую эффективность в снижении уровней как ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), так и общего холестерина. Исследования показывают, что Аторвастатин может обеспечивать более значительное снижение уровней холестерина на более поздних стадиях лечения, что может быть особенно важным для пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Симвастатин, с другой стороны, чаще применяется в качестве первой линии терапии для пациентов с умеренным повышением холестерина и имеет более низкую стоимость, что делает его доступным для многих категорий населения. Однако его эффективность может быть несколько ниже по сравнению с Аторвастатином, особенно у пациентов с более высоким уровнем холестерина или сердечно-сосудистыми рисками. Это может потребовать назначения больших доз Симвастатина для достижения желаемого эффекта, что увеличивает вероятность побочных эффектов.
Важно также учитывать, что индивидуальная реакция на препараты может варьироваться, и выбор между Симвастатином и Аторвастатином должен основываться на совокупности факторов, включая профиль заболевания, возможные побочные эффекты и стоимость. Я рекомендую пациентам совместно с врачом тщательно обсуждать лечение, чтобы выбрать наиболее подходящий препарат, учитывая все эти аспекты. Оптимальный подбор статинов может существенно улучшить прогноз для пациентов с кардиологическими проблемами.
Фармакодинамика
Оба препарата (симвастатин и аторвастатин) относятся к категории статинов и обладают эффектом по снижению уровня холестерина.
Симвастатин
При приеме внутрь симвастатин формирует активный метаболит, который ингибирует фермент ГМГ-КоА редуктазу, замедляющий заключительную стадию формирования ХС. Он уменьшает уровень холестерина, ЛПНП и ЛПОНП, облегчая соотношение ЛПВП/ЛПНП и сокращая соотношение ХС/ЛПВП. Содержание ЛПВП увеличивается, а количество триглицеридов уменьшается. Однако симвастатин не может компенсировать наследственный дефицит рецепторов ЛПНП.
Заметный лечебный эффект наблюдается через две недели после начала приема, а максимальный эффект достигается через 1-1,5 месяца. Длительная терапия способствует повышению выживаемости пациентов с атеросклерозом и ИБС, замедляя процесс атеросклеротического поражения коронарных сосудов. Он также работает в тех случаях, когда обычные меры по снижению уровня холестерина не приносят результатов.
Чем отличается фармакодинамика обоих изучаемых препаратов?
- Симвастатин, являясь препаратом второго поколения, способен снизить уровень холестерина на 29-38%, тогда как аторвастатин, представляющий третье поколение, более эффективен, уменьшая уровень на 47%.
- Аторвастатин демонстрирует высокую активность у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к стандартным гиполипидемическим препаратам.
- Симвастатин не обладает этим качеством, поскольку наследственная гиперхолестеринемия возникает из-за отсутствия рецепторов для ЛПНП. Аторвастатин же может самостоятельно синтезировать такие рецепторы и увеличивать их количество, что способствует проникновению холестерина в клетку.
Таким образом, Аторвастатин обладает явными преимуществами над Симвастатином.
Фармакокинетика
После перорального приема симвастатин достигает максимальной концентрации (Cmax) через 4 часа (метаболиты в печени), а уровень падает почти до нуля через 12 часов. Он выводится через желчь (60%) и почки (13%).
Аторвастатин же быстро усваивается при пероральном приеме, степень его абсорбции растет с увеличением дозы, достигая Cmax через 1,5 часа. Он метаболизируется в печени и ингибирует 75% ГМГ-КоА редуктазы.
Выводится с желчью, полуэлиминационный период (T1/2) составляет 14 часов. Циркулирующие метаболиты продолжают ингибировать ГМГ-КоА редуктазу в течение суток и дольше. Только 2% Аторвастатина выводится почками и не поддается диализу.
У пожилых пациентов уровень Аторвастатина в крови выше, чем у молодых, а у женщин Cmax на 20% выше, чем у мужчин.
Алкогольный цирроз печени приводит к увеличению Cmax Аторвастатина: на легкой стадии – в 4 раза, на средней стадии – в 16 раз выше нормы.
Фармакокинетические различия между сравниваемыми средствами проявляются в более быстом (в 2,5 раза) достижении Cmax Аторвастатином, благодаря чему он имеет свои плюсы.
Применение Симвастатина
Показания к использованию этого действующего вещества включают:
- Гиперхолестеринемию, не поддающуюся коррекции специальной диетой;
- Сочетание гиперхолестеринемии с триглицеридемией;
- ИБС;
- Профилактика инфаркта миокарда и инсульта;
- Атеросклероз.
Применение Аторвастатина
Показания к применению данного действующего вещества следующие:
- Гиперхолестеринемия при неэффективности безхолестериновой диеты;
- Сочетанная гиперлипидемия;
- Дисбеталипопротеинемия;
- Наследственная врождённая гипертриглицеридемия, устойчивая к диетическому лечению;
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
- Заболевания сердечно-сосудистой системы.
Противопоказания для Симвастатина
Симвастатин не рекомендуется к приему в следующих случаях:
- Идиосинкразия;
- Острые заболевания печени;
- Хроническая почечная недостаточность;
- Беременность и лактация;
- Детский возраст;
- Совместная терапия с азолами, боцепревиром, телапревиром, макролидами, телитромицином, нефазодоном.
Противопоказания для Аторвастатина
Аторвастатин запрещен к назначению в следующих ситуациях:
- Идиосинкразия;
- Гепатиты различного происхождения;
- Трехкратное и более повышение уровня АЛТ и АСТ;
- Острые болезни печени, цирроз;
- Беременность и лактация.
Побочное действие Симвастатина
Иногда симвастатин может вызвать следующие побочные эффекты:
- Диспепсия;
- Обострение заболеваний органов пищеварения;
- Повышение уровней АЛТ и АСТ;
- Нарушения со стороны ЦНС;
- Миалгия;
- Слабость;
- Миопатия;
- Рабдомиолиз;
- Светобоязнь;
- Аллергические реакции.
Побочное действие Аторвастатина
Иногда аторвастатин может привести к появлению таких симптомов:
- Мигрень;
- Гиперсомния;
- Боли в груди;
- Учащенное сердцебиение;
- Синусит;
- Пневмония;
- Боли в области живота;
- Анорексия;
- Боли в суставах и мышцах;
- Жесткость мышц шеи;
- Инфекции мочевыводящей системы;
- Импотенция;
- Плешивость;
- Кожные проявления;
- Отек лица;
- Симптомы, похожие на грипп;
- Небольшое повышение температуры;
- Анафилаксия;
- Рабдомиолиз.
Особые указания
Существует вероятность развития миопатии, которая может проявляться боли в мышцах, слабостью мышц и значительным повышением уровня креатинкиназы в организме.
Миопатия может прогрессировать до рабдомиолиза с возможным возникновением острої почечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Факторы, способствующие формированию миопатии, включают возраст старше 65 лет, микседему, декомпенсированные заболевания почек.
Вероятность миопатии, включая рабдомиолиз, зависит от дозировки и длительности применения статинов.
Перед началом и на протяжении всего курса лечения статинами необходимо соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету.
Уменьшение активности печеночных ферментов может начать происходить уже в первые три месяца лечения. Пациенты, у которых наблюдается повышение трансаминаз, должны находиться под наблюдением до тех пор, пока уровень ферментов не нормализуется.
Пациенты с миалгией, атонией или значительным повышением уровня креатинфосфокиназы находятся в группе риска развития миопатии.
Применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить при возникновении симптомов, указывающих на угрозу развития острого почечного недостачи в связи с рабдомиолизом.
Применение беременными и кормящими грудью
Симвастатин и Аторвастатин : плацентарный барьер не препятствует попаданню активных веществ в печень плода, уровень концентрации в его крови аналогичен таковому у беременной женщины.
Эксперименты на грызунах показали, что Аторвастатин выделяется в молоко кормящих самок. Учитывая возможность негативного воздействия на младенца, при его приеме женщине следует перейти на искусственное вскармливание.
Статины и сахарный диабет
Большинство больных сахарным диабетом умирает не от комы или микрососудистых осложнений, а от ИБС. Из-за ряда еще неясных причин у таких пациентов атеросклероз прогрессирует быстрее, и коронарные катастрофы развиваются на 10 лет раньше.
При имеется контролируемом диабете уровень ЛПНП остается в пределах нормы, однако уровень ЛПВП остается низким. Полезность применения статинов для пациентов с сахарным диабетом (даже в отсутствии ИБС) выше, чем у тех, у кого диабета нет.
Лекарственное взаимодействие
Симвастатин:
- Иммунодепрессанты, большие дозы никотиновой кислоты, противогрибковые препараты – производные азола, могут повысить риск миопатии и рабдомиолиза.
- Сочетание с непрямыми антикоагулянтами усиливает их действие, а также токсичность алкоголя и других средств, отрицательно влияющих на печень.
- Пациенты, которые принимают Симвастатин вместе с амиодароном, не должны превышать дозу 0,02 г в сутки.
- Максимальная рекомендованная доза при монотерапии Симвастатином составляет 0,04 г/сутки.
- Симвастатин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Препараты, которые ингибируют этот фермент, увеличивают уровень симвастатина в плазме, что повышает риск миопатии.
Аторвастатин:
- При одновременном использовании Аторвастатина с ингибиторами протеаз увеличивается уровень этого препарата в плазме.
- Комбинирование дигоксина с Аторвастатином приводит к увеличению его концентрации на 20%.
- Параллельный прием Аторвастатина с оральными контрацептивами приводит к увеличению AUC* норэтиндрона и этинилэстрадиола на 30 и 20% соответственно.
- Сочетание с эритромицином (ингибитор CYP3A4) способствует повышению Cmax Аторвастатина на 40%.
- Гиполипидемический эффект затрудненного взаимодействия Аторвастатина и колестипола превышает индивидуальный эффект каждого из средств.
- Применение Аторвастатина одновременно с суспензией, содержащей гидроокись магния и алюминия, снижает уровень этого препарата в плазме на 35%.
Примечания!AUC* – площадь под кривой «Cmax действующего вещества – время».Css** – средняя концентрация действующего вещества в стационарных условиях.
Таблица 3.
Сравнительная таблица цен на препараты от различных производителей
| Симвастатин | Аторвастатин | |||||
| Наименование товара | Производитель | Стоимость | Наименование товара | Производитель | Стоимость | |
| Вазилип | KRKA (Словения) | 136- 598 | Аторис | KRKA (Словения) | 309- 685 | |
| Зокор | Merck Sharp & Dohme B.V. (Нидерланды) | 458- 766 |
| Липримар | Pfizer Manufacturing Deutschland (Федеративная Республика Германия) | 638- | 1135 |
Рихтер Румыния,
S.A.
(Румыния)
1489
356
1015
500
(Страна производитель — Израиль)
458
| Акталипид | АО «АКТАВИС», Исландия | 361 | Атомакс | Макиз- Фарма ЗАО |
523
739
ОАО /
Сти — Мед — Сорб ОАО (Российская Федерация)
звезда ЗАО (Россия)
263
Частная компания (Индия)
Выводы
Холестерин играет важную роль и приносит определенную пользу, но переедание отрицательно сказывается на здоровье. Вопрос, который возникает у людей, страдающих от семейной гомозиготной гиперхолестеринемии, заключается в следующем: что выбрать – Симвастатин или Аторвастатин?
Несмотря на наличие значительного числа противопоказаний у Аторвастатина, стоит учитывать, что добросовестные производители всегда указывают даже редкие побочные эффекты. Кроме того, выборка данных от известных компаний более достоверна.
Итак, Аторвастатин начинает и выигрывает:
- Симвастатин, относящийся ко 2 поколению, способен снижать уровень холестерина в сыворотке на 29-38%, тогда как Аторвастатин, являющийся препаратом 3 поколения, демонстрирует большую эффективность, уменьшая холестерин на 47%.
- Аторвастатин приносит пользу пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых традиционная терапия гиполипидемическими средствами не дает результатов.
- Симвастатин не обладает таким преимуществом, поскольку наследственная гиперхолестеринемия связана с нехваткой рецепторов к ЛПНП. Аторвастатин, в свою очередь, способен синтезировать эти рецепторы и увеличивать их количество в клетках, что способствует проникновению холестерина внутрь.
- Что касается фармакокинетики, то отличие между этими препаратами состоит в том, что Аторвастатин достигает максимальной концентрации (Cmax) более чем в 2,5 раза быстрее по сравнению с Симвастатином, что и является его преимуществом.
- Симвастатин имеет более выраженные побочные эффекты, более негативно влияя на мышцы, в первую очередь на сердце, вызывая такие состояния, как миопатия и рабдомиолиз. Аторвастатин, в свою очередь, более безопасен при длительном применении.
- Хотя Аторвастатин стоит дороже, особенно брендовые версии, важно помнить, что лучше использовать качественные лекарственные препараты, чем дженерики, произведенные из непроверенных субстанций.
Также существует альтернатива: вместо выбора между этими двумя препаратами можно рассмотреть возможность применения Розувастатина, относящегося к 4 поколению. Кроме того, есть природный статин, содержащийся в красном рисе, известный как мевастатин.
Какой предпочтительный вариант выбрать – решать только вам!
Анна, 35 лет, бухгалтер
После того как мне поставили диагноз гиперхолестеринемия, врач назначил Симвастатин. Я начала его принимать и заметила, что уровень холестерина постепенно снижался. Однако у меня были некоторые побочные эффекты, такие как легкая мышечная боль и периодическая утомляемость. После полугода терапии врач предложил попробовать Аторвастатин. Я была удивлена, но эффекты были более выраженными, и побочные реакции были значительно меньше. Поэтому, на мой взгляд, Аторвастатин показал себя более эффективным.
Сергей, 42 года, инженер
Я начал принимать Симвастатин по рекомендации своего врача. В начале не было особых изменений, но через пару месяцев уровень холестерина немного снизился. Однако, я читал много отзывов о Аторвастатине и решил обсудить это с врачом. Мы заменили Симвастатин на Аторвастатин. Лично для меня Аторвастатин оказался более эффективным: через короткое время результаты анализов существенно улучшились, и я чувствовал себя лучше. Теперь принимаю его с уверенностью в результате.
Елена, 50 лет, учитель
Симвастатин мне назначили 4 года назад после первого обследования. За это время уровень холестерина снижался, но никогда не достиг целевых значений. В этом году я решила проверить разницу между Симвастатином и Аторвастатином. По рекомендации врача я перешла на Аторвастатин. Разница была заметна уже в первые месяцы: уровень липидов улучшился, и я чувствую себя значительно лучше. Я бы пос aconseрований Аторвастатин для более выраженного эффекта.
Вопросы по теме
Каковы основные механизмы действия Симвастатина и Аторвастатина?
Симвастатин и Аторвастатин оба принадлежат к классу статинов и работают путем ингибирования фермента ГМГ-КоА редуктазы, что приводит к снижению синтеза холестерина в печени. Однако Аторвастатин, как более мощный препарат, может снижать уровень ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) более эффективно, чем Симвастатин. Также Аторвастатин обладает более выраженным противовоспалительным действием, что может дополнительно снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Как выбор между Симвастатином и Аторвастатином может зависеть от индивидуальных особенностей пациента?
Выбор между Симвастатином и Аторвастатином может зависеть от многих факторов, включая сопутствующие заболевания, уровень общего холестерина и индивидуальную переносимость препаратов. Например, у пациентов с высоким уровнем ЛПНП и значительными сердечно-сосудистыми рисками предпочтительнее назначение Аторвастатина для достижения целевых значений холестерина. В то время как Симвастатин может быть хорошим выбором для пациентов с умеренными уровнями холестерина или тех, кто испытывает побочные эффекты от более мощных статинов.
Как совместное использование статинов с другими препаратами влияет на эффективность лечения и риск побочных эффектов?
Совместное использование статинов, таких как Симвастатин и Аторвастатин, с другими лекарственными средствами может как повысить, так и снизить их эффективность. Например, добавление препаратов, снижающих уровень триглицеридов, может оказать синергетический эффект и помочь дополнительно сократить уровень ЛПНП. В то же время, комбинирование статинов с определенными другими препаратами, такими как некоторые антибиотики или противогрибковые средства, может повысить риск побочных эффектов, таких как миопатия. Поэтому важно, чтобы терапия была тщательно сбалансирована и контролировалась врачом.
