Убирает ли Ремаксол желтушность кожи и слизистых при закрытом желчном протоке

Ремаксол является гепатопротектором, который может улучшать функции печени и способствовать восстановлению ее клеток. Однако, если желчный проток закрыт, это может препятствовать нормальному оттоку желчи и, как следствие, устранению билирубина, что приводит к желтушности кожи и слизистых оболочек.

В таких случаях применение Ремаксол может быть недостаточным для устранения желтушности, так как важно сначала восстановить проходимость желчного протока. Лечение должно быть комплексным и включать действия, направленные на устранение основной причины желтухи.

Оценка эффективности применения ремаксола у больных циррозом печени

M.F. Zarivtchatskiy, E.D. Kamenskikh, I.N. Mugatarov

Комплексная программа для лечения цирроза печени основывается на двух ключевых направлениях: этиотропная терапия, основная при вирусных инфекциях, и патогенетическая терапия, включающая лекарства, которые осуществляют целенаправленное воздействие на гепатоциты (гепатопротекторы).

При недостаточности печеночных клеток наблюдаются нарушения в функциональности митохондрий, что приводит к тканевой гипоксии и истощению запасов АТФ. Процесс сопровождается повышенным образованием свободных радикалов, активацией перекисного окисления липидов и повреждением клеточных мембран. Поэтому обоснованно использование лекарств, обладающих антигипоксантными и антиоксидантными свойствами.

К таким препаратам относят сукцинатсодержащий антиоксидант/антигипоксант ремаксол (разработчик и производитель препарата ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург). Это первый гепатопротектор, стимулирующий синтез эндогенного адеметионина, который, усиливая скорость анаэробного гликолиза и обеспечивая доставку готового НАД+, уменьшает проявления жировой дистрофии гепатоцитов — морфологического проявления поражения печени [3, 4, 8]. Активный компонент ремаксола — янтарная кислота — является универсальным энергообеспечивающим интермедиатом, продуктом пятой и субстратом шестой реакций цикла трикарбоновых кислот Кребса [1]. При использовании сукцината мощность энергообразования в сотни раз превосходит таковое других систем организма [6]. В состав ремаксола входят также рибоксин, никотинамид, метионин, хлориды натрия, магния и калия.

Исследовали гепатопротекторные свойства ремаксола на модели обтурационной желтухи у крыс, проводя наблюдения на сроках в одну или две недели после перевязки общего желчного протока. Результаты подтверждали гепатопротективное действие данного препарата как по биохимическим показателям, так и по морфологическим анализам печени крыс [5]. Антиоксидантные свойства ремаксола были продемонстрированы через изучение активности глутатионпероксидазы и каталазы, которые имели более высокие уровни по сравнению с интактными животными [2]. Однако, в доступной научной литературе не представлено данных о применении ремаксола у пациентов с циррозом печени.

Цирроз печени является распространенным заболеванием во всем мире, которое сопровождается высокой вероятностью инвалидизации и задержкой в диагностике, а также значительными шансами на возникновение осложнений, что может привести к летальному исходу. За последние годы наблюдается увеличение случаев заболеваемости и смертности от этого недуга, что подчеркивает необходимость своевременной комплексной коррекции основного заболевания, а также профилактики серьезнейшего осложнения цирроза — кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода (ВРВП), что приводит к летальному исходу у каждого пятого пациента в течение первого месяца.

Материал и методы Оценка эффективности включения ремаксола в составе комплексного периоперационного лечения больных циррозом печени, осложненным угрозой развития кровотечения из ВРВП, проведена у 40 пациентов. В зависимости от проводимой терапии они были разделены на 2 группы: 1-я (основная) — 20 больных циррозом печени с угрозой развития кровотечения из ВРВП, в комплексную периоперационную терапию которых был включен лекарственный препарат ремаксол; 2-я (сравнения) — 20 больных циррозом печени с угрозой развития кровотечения из ВРВП, в комплексную периоперационную терапию которых было включено «активное плацебо». Критериями угрозы развития кровотечения из ВРВП являлись: степень ВРВП, их напряжение, истончение стенки варикса, наличие симптомов васкулопатии [9].

Одним из дополнительных критериев, позволяющих включить пациентов в исследование, стало увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) на 1,5 и более раз по сравнению с нормальными значениями. Критериями для исключения стали отказ пациента от участия, нарушения в исследовательском протоколе, наличие нефролитиаза, подагры, гиперурикемии и аллергические реакции на препарат.

Среди участников исследования находились 22 женщины (55%) и 18 мужчин (45%). Средний возраст больных составил 52,6 ± 7,2 лет. Группы были сопоставимы по половому составу (р=0,749, критерий ? 2) и возрасту (р=0,549, критерий Манна—Уитни). Большинство участников (33 из 40, или 82,5%) находились в трудоспособном возрасте.

Ремаксол применяли на протяжении 8 дней по 400 мл раз в день, вводя его внутривенно со скоростью 40-60 капель в минуту. «Активное плацебо» также применялось в течение 8 дней по 10 мл, растворенным в 400 мл раствора без электролитов, один раз в день капельно. В качестве «активного плацебо» использовался гепатопротекторный препарат, содержащий эссенциальные фосфолипиды. Рандомизация проводилась при включении пациента в исследование методом блочной случайности.

1 Удостоверение на рационализаторское предложение № 2546 от 23.05. 11.

Результаты и обсуждение: коморбидные заболевания были зарегистрированы у 18 (90%) участников основной группы и 17 (85%) в группе сравнения. Исследуемые группы были сопоставимы по наличию коморбидных заболеваний (р=0,633, критерий ? 2), степени тяжести цирроза (р=0,749, критерий ? 2), этиологии цирроза (р=0,507, критерий ? 2), степени ВРВП (р=0,677, критерий ? 2) и типу хирургического вмешательства (р=0,527, критерий ? 2). В основной группе по классификации Child-Pugh класс А был идентифицирован у 8 (40%) пациентов, класс B — у 12 (60%), в сравнительной группе — соответственно у 9 (45%) и 11 (55%).

До начала комплексной терапии в периоперационном периоде были определены клинические проявления цирроза печени у всех больных. Астенический синдром занимал лидирующее положение в структуре клинических проявлений цирроза печени: 95% (19 из 20) в основной группе и 100% в группе сравнения. Диспепсический синдром (тошнота, изжога, рвота, тяжесть в правом подреберье, чувство горечи во рту) обнаружен у 85% (17 из 20) больных основной группы и у всех пациентов группы сравнения. Сочетание астенического и диспепсического синдромов встречалось в 48,7% (19 из 39), изолированный астенический синдром был выявлен в 51,3% (20 из 39) наблюдений.

Сравнительный анализ клинической симптоматики на 8-й день терапии продемонстрировал снижение частоты диспепсического синдрома в обеих группах (8 из 20; р=0,006 в основной группе; 15 из 20; р=0,022 в группе сравнения, критерий z). Частота астенического синдрома также заметно уменьшилась к этому сроку как в основной группе (7 из 20; р

Таблица 1.

Частота проявления клинических синдромов у пациентов с циррозом печени на 8-й день терапии.

После проведенного курса терапии уровень АлАТ в основной группе оставался выше физиологической нормы, однако был достоверно ниже уровня в группе сравнения. Аналогичная тенденция сохранялась и для показателя АсАТ. Уровень ГГТП статистически достоверно снизился как в основной группе, так и в группе сравнения, однако активность ГГТП у пациентов основной группы была ниже (табл. 2).

Таблица 2.

Динамика биохимических показателей крови в основной группе и в группе сравнения (Ме[Р25, Р75])

Примечание: p1 — уровень достоверности различий указанных показателей до и после лечения (критерий Вилкоксона); p2 — уровень достоверности различий в показателях основной группы и группы сравнения (U-критерий Манна—Уитни).

У всех пациентов изучена динамика активности каталазы методом М.А. Королюка (1988). Исходный уровень активности каталазы в основной группе составил 41,6 [30,0; 59,5] мкат/л, в группе сравнения — 41,4 [30,7; 63,0]мкат/л (норма 63,0±4,8 мкат/л).

На 8-й день после завершения терапии в группе пациентов, получавших ремаксол, была зафиксирована более выраженная и статистически значимая положительная динамика активности каталазы — до 76,5 [60,5; 90,0] мкат/л против 45,4 [44,0; 49,5] мкат/л (р

Применение ремаксола сопровождалось чувством жара и першения в горле у 12 (60%) пациентов. Аллергическая реакция в виде сыпи отмечена у 1 пациента. Отмена препарата потребовалась в 1 наблюдении в связи с развитием выраженной головной боли и тошноты.

Таким образом, мониторинг клинической симптоматики у пациентов основной группы, получавших ремаксол в дополнение к стандартной терапии, и в группе сравнения с «активным плацебо», на 8-й день показал значительное снижение частоты астенического и диспепсического синдромов в основной группе. Подобное положительное изменение клинической симптоматики с использованием ремаксола при хронических заболеваний печени было отмечено и другими исследователями [6, 7].

При исследовании когнитивных функций пациентов с помощью теста MMSE в основной группе зафиксировано более значимое повышение среднего балла. В ходе исследования выявлено положительное влияние ремаксола на динамику уровня биохимических показателей сыворотки крови. Выявлено снижение показателей общего и прямого билирубина, АлАТ, АсАТ, ГГТП и ЩФ после лечения в обеих группах. Однако в основной группе отмечено более значимое и статистически достоверное снижение показателей АлАТ и ГГТП. При этом положительная динамика биохимических показателей коррелировала с клиническим улучшением состояния пациентов основной группы.

Таким образом, включение ремаксола в комплексное периоперационное лечение пациентов с циррозом печени и риском кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода способствует быстрому устранению астенического и диспепсического синдромов, улучшению когнитивных функций и биохимических показателей функционального состояния печени.

ЛИТЕРАТУРА

1. Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю. Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике. СПб. Тактик-Студио 2010; 80. 2. Коваленко А.Л. и др. Влияние инфузионного гепатопротектора ремаксол на функцию печени крыс на модели обтурационной желтухи. Эксперим и клинич фармакол 2010; 9: 24—27. 3. Кожока Т. Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки.

М 2007; 136 с. 4. Новый инфузионный гепатопротектор РЕМАКСОЛ. Поликлиника 2010; 5: 66—67. 5. Смирнова Н.Г., Чефу С.Г., Коваленко А.Л., Власов Т.Д. Влияние инфузионного гепатопротектора ремаксол на функцию печени крыс на модели обтурационной. Эксперим и клинич фармакол 2010; 73: 9: 24-27.

6. Сологуб Т.В. и др. Гепатопротективная активность Ремаксола при хронических поражениях печени (материалы многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования). Клин мед 2010; 1: 62—66. 7. Сологуб Т.В. и др.

Риск неблагоприятных исходов при фармако-экономическом анализе и оценка безопасности Ремаксола в терапии хронических вирусных поражений печени (по материалам многоцентровых рандомизированных клинических исследований). Эпидемиология и инфекционные болезни 2010; 1: 61—64. 8. Суханов Д.С. и др.

Лечение гепатотоксических осложнений противотуберкулезной терапии препаратами, содержащими сукцинат. Рос мед журн 2009; 6: 22—25. 9. Шерцингер А.Г., Мусин Р.А., Жигалова С.Б. Современные принципы терапии у пациентов с портальной гипертензией и геморрагическими состояниями из ВРВ пищевода и желудка. Тез. докл.

XVII Междунар. конгресса хирургов-гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» Уфа, 15—17 сент. 2010 г. Уфа 2010; 202—203. 10. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician.

J. of psychiatric research 1975; 12: 3: 189—198.

Противопоказания

• гиперчувствительность к инозину, меглюмину, метионину, никотинамиду, янтарной кислоте или любому из вспомогательных компонентов препарата;
• состояние беременности;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью: нефролитиаз; подагра; гиперурикемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Доклинические исследования не показали прямого или косвенного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды или послеродовое развитие. Контролируемые исследования применения препарата во время беременности отсутствуют.

Применение препарата РЕМАКСОЛ ® во время беременности противопоказано.

Лактация. Применение препарата РЕМАКСОЛ® в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Препарат РЕМАКСОЛ® препятствует разрушению клеточных мембран и стимулирует регенерацию гепатоцитов (клеток печени), тем самым оказывая положительное влияние на функции печени.Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

Показания к применению

Препарат РЕМАКСОЛ® назначается взрослым с 18 лет для лечения: • синдрома внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени (алкогольный гепатоз, токсическое поражение, фиброз и склероз печени, жировая дистрофия печени, хронический гепатит); • других нарушений функции печени в результате острого или хронического повреждения (токсические, алкогольные, вирусные, лекарственные гепатиты). Если состояние не улучшается или вы замечаете ухудшение, следует обратиться к врачу.

РЕМАКСОЛ® вводят внутривенно капельно со скоростью 40–60 капель (2–3 мл) в минуту. При синдроме внутрипечёночного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени препарат вводят по 400 мл 1 раз в день в течение 10 дней.

При других формах нарушений функции печени в результате острого или хронического повреждения препарат вводят с суточной дозой от 400 до 800 мл на протяжении 3–12 дней, в зависимости от тяжести состояния.

1. Что из себя представляет препарат РЕМАКСОЛ® и для чего его применяют

Препарат РЕМАКСОЛ® включает активные вещества: инозин, меглюмин, метионин, никотинамид, янтарную кислоту. РЕМАКСОЛ® относится к группе средств для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, а также к липотропным средствам. Это сбалансированный инфузионный раствор с гепатопротекторными свойствами.

Препарат РЕМАКСОЛ® применяется у взрослых с 18 лет для лечения: • синдрома внутрипечёночного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени (алкогольная болезнь печени, токсическое поражение печени, фиброз и склероз печени, жировая дегенерация печени, хронический гепатит); • других нарушений функции печени вследствие острого или хронического её повреждения (токсические, алкогольные, вирусные, лекарственные гепатиты). Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. Важные сведения перед использованием препарата РЕМАКСОЛ®

Противопоказания Не применяйте препарат РЕМАКСОЛ®: • если у Вас аллергия на инозин, меглюмин, метионин, никотинамид, янтарную кислоту или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны или кормите грудью.

Особые указания и меры предосторожности.

Перед применением препарата РЕМАКСОЛ® проконсультируйтесь с лечащим врачом: • если у Вас нефролитиаз (почечнокаменная болезнь); • если у Вас подагра (системное заболевание, характеризющееся отложением в различных тканях кристаллов моноурата натрия и развитием в связи с этим воспаления); • если у Вас гиперурикемия (повышение концентрации солей мочевой кислоты в крови).

Дети и подростки.

Препарат РЕМАКСОЛ® не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

Совместимость с другими лекарствами и препаратом РЕМАКСОЛ®.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

Беременность и грудное вскармливание.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность.

Не применяйте препарат во время беременности.

Доклинические исследования не выявили ни прямого, ни косвенного влияния на беременность, эмбриональное или плодовое развитие, процесс родов или послеродовое развитие. Проведение контролируемых испытаний применения препарата в период беременности не осуществлялось.

Грудное вскармливание

Во время терапии препаратом не следует осуществлять грудное вскармливание.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Если у вас возникли побочные эффекты, например, головокружение (что происходит крайне редко), рекомендуется избегать работы с точными механизмами, вождения транспортных средств и выполнения других потенциально рискованных действий, требующих повышенной концентрации и быстроты реакции.

Препарат РЕМАКСОЛ® содержит натрий и калий

Препарат содержит 58,8 ммоль (1352,4 мг) натрия в 400 мл и 117,6 ммоль (2704,8 мг) натрия в 800 мл. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия. Также препарат включает 1,608 ммоль (62,712 мг) калия в 400 мл и 3,216 ммоль (125,424 мг) калия в 800 мл, что должно быть учтено пациентами с пониженной функцией почек и теми, кто ограничивает потребление калия.

3. Применение препарата РЕМАКСОЛ®

Необходимо использовать препарат строго согласно указаниям лечащего врача. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом. Правильную дозу лекарственного средства подберет врач, исходя из вашего состояния здоровья.

Путь и способ введения Препарат РЕМАКСОЛ® будет вводиться Вам внутривенно капельно.

Срок лечения будет определен вашим лечащим врачом. Если у вас возникли вопросы касательно применения препарата, следует обратиться к врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и все лекарства, РЕМАКСОЛ® может вызывать побочные эффекты, однако наблюдаются они не у каждого пациента. Возможные нежелательные реакции при использовании РЕМАКСОЛ® возникают очень редко (менее 1 случая на 10 000): • ощущение жара, • аллергическая сыпь, зуд, крапивница (кожные аллергические реакции), • ощущение першения в горле, • гиперемия (покраснение) кожи различной степени, сухость во рту, • тошнота, • головная боль, головокружение, • гипогликемия (пониженный уровень глюкозы в крови), • гиперурикемия (увеличение концентрации мочевой кислоты в крови).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

5. Условия хранения препарата РЕМАКСОЛ®

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке после слов «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца. Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Не используйте препарат, если заметили изменение цвета раствора или наличие осадка. Не выбрасывайте (не сливайте) препарат в унитаз или вместе с бытовыми отходами. Попросите сотрудника аптеки рассказать, как правильно утилизировать препарат, который вам больше не нужен. Эти действия помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения Препарат РЕМАКСОЛ® содержит

Активные компоненты препарата: • инозин, • меглюмин, • метионин, • никотинамид, • янтарная кислота.

1 мл препарата содержит 2,0 мг инозина, 8,725 мг меглюмина, 0,75 мг метионина, 0,25 мг никотинамида, 5,280 мг янтарной кислоты.

Вспомогательные вещества включают: • натрия хлорид, • калия хлорид, • гексагидрат магния хлорида (в пересчете на безводный), • натрия гидроксид, • вода для инъекций.

Внешний вид РЕМАКСОЛ® и содержимое упаковки Раствор для инфузий.

Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость c легким специфическим запахом. Упаковка по 400 мл выполняется в стеклянных бутылках емкостью 500 мл, укупоренных резиновыми пробками, закрытыми комбинированными крышками из пластика и алюминия. Каждая бутылка вместе с инструкцией помещается в картонажную упаковку, на которой может быть специальная этикетка контроля первого вскрытия. Возможно упаковка по 400 мл в многослойные полиолефиновые контейнеры. В одну групповую тару из гофрокартона помещается 5 контейнеров с инструкцией.

Пожалуйста, за более подробной информацией по данному лекарственному препарату обращайтесь к общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП).

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется смешивать данный препарат с другими внутривенными лекарствами в одном флаконе.

Препарат не ингибирует цитохромы, отвечающие за метаболизм лекарственных препаратов (CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6). Препарат не отменяет противоопухолевого действия цитостатиков (препараты платины, антиметаболиты, алкалоиды), повышает эффективность цитостатической терапии новообразований.

Особые указания

С осторожностью следует применять препарат при наличии нефролитиаза, подагры и гиперурикемии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами или работы с потенциально опасными механизмами.

Фармакокинетика

При в/в капельном введении входящие в состав естественные компоненты быстро распределяются в тканях организма, утилизируясь практически мгновенно.

Продукты метаболизма экскретируются с мочой и не накапливаются в организме.

Показания препарата Ремаксол ®

Синдром внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени:

• алкогольное повреждение печени;
• токсическое поражение печени;
• фиброз и склероз печени;
• жировая инфильтрация печени;
• хронический гепатит.

Другие нарушения функции печени, вызванные острым или хроническим повреждением:

• токсические, алкогольные, вирусные, лекарственные гепатиты.